天然药物

知识天堂   2008-06-15 11:09   阅读32   评论0  
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几款天然药物治疗乙肝

几款天然药物治疗乙肝

临床实践认为,应用扶正祛邪治法可达到抑制病毒复制和调整患者免疫功能的目标,并有助于肝功能与整体健康的恢复。

  清肝扶正胶囊历经30余年经验积累,由杭州灵丹王药业有限公司、中国医学科学院、上海医科大学、浙江医科大学等单位联合开发,通过特殊工艺精制而成,严格按照国家GMP规范生产,为治疗肝病新药,由杭州灵丹王药业有限公司独家生产。

  清肝扶正胶囊处方中有黄连、蜂皇浆冻干粉、青黛、五味子等药物组成。黄连苦寒,入胃、大肠、肝经、泻热毒、破积滞、行淤血。《本草纲目》载:“主治下痢赤白、里急腹痛、小便淋沥、实热燥结、潮热谵语、黄疸。”

  蜂皇浆冻干粉甘、酸、平、滋补、强壮、益肝、健脾。治病后虚弱、传染性肝炎等,现代药理证实蜂皇浆能使肝脏部分切除的大鼠体重与血清白蛋白增加,使血清和肝组织内的转氨酶较对照组低,均提示肝功能情况较佳,病理检查肝细胞再生现象旺盛。

几款天然药物治疗乙肝
乙肝用药
 

  青黛咸、寒、入肝、肺、胃经,《本草纲目》载“青黛,大泻肝经实火及散肝经火郁。”五味子酸、温、入肺、肾经。现代临床报道,五味子粉对传染性肝炎有明显的降低谷丙转氨酶的作用,且奏效快,无明显副作用,运用类型较多。

  目前我国乙型肝炎发病率较高,其治疗方面尤其是慢性活动性乙肝的治疗较为棘手。不少医生将眼光投向了天然药物。清肝毒胶囊和清肝扶正胶囊,被中国医学科学院医药生物研究及上海中医药大学、浙江医科大学所做的药效学研究报告证实,对乙肝病毒表面抗原和e抗原阳性有较好的抑制作用。江渐的几家医院采用清肝毒胶囊和清肝扶正胶囊治疗慢性活动性乙肝500例,这些患者年龄最大为56岁,最小的16岁,2/3患者病程在1.5-5年。经过一个疗程(3个月)至4个疗程的治疗,大部分患者取得了较为满意的效果。

  临床实践认为,应用扶正祛邪治法可达到抑制病毒复制和调整患者免疫功能的目标,并有助于肝功能与整体健康的恢复。清肝毒胶囊和清肝扶正胶囊正是具备了这一条件,具有清热、利湿、解毒、养肝、益气、健脾、疏肝、敛阴、养血之扶正祛邪之功效,在转阴、降酶、利胆方面作用较为明显。这和研究单位的研究结果较吻合。另外,临床研究证实,对乙肝患者用药不能一药贯穿到底,应每隔一段时间(1-2月),根据有关症候,辩证施治,调整用药,使这两个药物发挥最大作用,达到最佳临床疗效。

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临床实践认为,应用扶正祛邪治法可达到抑制病毒复制和调整患者免疫功能的目标,并有助于肝功能与整体健康的恢复。

  清肝扶正胶囊历经30余年经验积累,由杭州灵丹王药业有限公司、中国医学科学院、上海医科大学、浙江医科大学等单位联合开发,通过特殊工艺精制而成,严格按照国家GMP规范生产,为治疗肝病新药,由杭州灵丹王药业有限公司独家生产。

  清肝扶正胶囊处方中有黄连、蜂皇浆冻干粉、青黛、五味子等药物组成。黄连苦寒,入胃、大肠、肝经、泻热毒、破积滞、行淤血。《本草纲目》载:“主治下痢赤白、里急腹痛、小便淋沥、实热燥结、潮热谵语、黄疸。”

  蜂皇浆冻干粉甘、酸、平、滋补、强壮、益肝、健脾。治病后虚弱、传染性肝炎等,现代药理证实蜂皇浆能使肝脏部分切除的大鼠体重与血清白蛋白增加,使血清和肝组织内的转氨酶较对照组低,均提示肝功能情况较佳,病理检查肝细胞再生现象旺盛。乙肝用药 

  青黛咸、寒、入肝、肺、胃经,《本草纲目》载“青黛,大泻肝经实火及散肝经火郁。”五味子酸、温、入肺、肾经。现代临床报道,五味子粉对传染性肝炎有明显的降低谷丙转氨酶的作用,且奏效快,无明显副作用,运用类型较多。

  目前我国乙型肝炎发病率较高,其治疗方面尤其是慢性活动性乙肝的治疗较为棘手。不少医生将眼光投向了天然药物。清肝毒胶囊和清肝扶正胶囊,被中国医学科学院医药生物研究及上海中医药大学、浙江医科大学所做的药效学研究报告证实,对乙肝病毒表面抗原和e抗原阳性有较好的抑制作用。江渐的几家医院采用清肝毒胶囊和清肝扶正胶囊治疗慢性活动性乙肝500例,这些患者年龄最大为56岁,最小的16岁,2/3患者病程在1.5-5年。经过一个疗程(3个月)至4个疗程的治疗,大部分患者取得了较为满意的效果。

  临床实践认为,应用扶正祛邪治法可达到抑制病毒复制和调整患者免疫功能的目标,并有助于肝功能与整体健康的恢复。清肝毒胶囊和清肝扶正胶囊正是具备了这一条件,具有清热、利湿、解毒、养肝、益气、健脾、疏肝、敛阴、养血之扶正祛邪之功效,在转阴、降酶、利胆方面作用较为明显。这和研究单位的研究结果较吻合。另外,临床研究证实,对乙肝患者用药不能一药贯穿到底,应每隔一段时间(1-2月),根据有关症候,辩证施治,调整用药,使这两个药物发挥最大作用,达到最佳临床疗效。

鸭跖草 Yazhicao

本品为较常用中药,商品系鸭跖草科植物鸭跖草的全草。

[历史]

唐《本草拾遗》始著录,宋《嘉祐本草》列入下品。在《本草纲目》释名下载有:"鸭舌草、碧竹子、竹鸡类、竹叶菜、淡竹叶、耳环草、碧蝉花、蓝姑草"等名,且云:"处处平地有之,三、四月生苗,紫茎竹叶,嫩时可食,四、五月开花,如蛾形,两叶如翅,碧色可爱。结角尖角如鸟喙,实在角中,大如小豆,豆中有细子,灰黑而皱,状如蚕屎"。以上所述与本种一致。已收载于《中华人民共和国药典》1985年版一部中。

[原植物]

鸭跖草 别名:鸭舌草、碧竹子(本草拾遗),竹叶菜、淡竹叶、碧蝉花(本草纲目),鸭仔草(福建),竹叶兰(陕西)。

Commelina communis L.--鸭跖草科Commelinaceae

一年生草本,植株高15~60cm。茎多分枝,具纵棱,基部匍匐,上部直立,微被毛,下部光滑无毛,节稍膨大,其上生根。单叶互生,无柄或近无柄;叶片披针形或阔披针形,长4~10cm,宽1~3cm,顶端渐尖,全缘,基部下延成膜质鞘,包茎,有白色缘毛。聚伞花序有花2~3朵,着生于扁压、摺叠状的总苞片内,总苞心状卵形,长1~2cm,边缘不相连,具柄,与叶对生;萼片3,阔披针形,膜质;花瓣3,深兰色,具长爪,瓣片近阔卵形;雄蕊6,3个发育,3个退化;子房上位,卵形,3室,花柱丝状而长。蒴果椭圆形,长6~8mm,2室,每室有种子2。花期5~9月,果期6~11月。

生于路旁、田埂、宅旁墙脚、山坡及林缘阴湿处。

我国大部分省区均有分布。

[采制]

夏、秋二季采收全草,除去泥土及杂质,晒干、切段。

[药材及产销]

鸭跖草Herba Commelinae主产我国东南部地区。一般均自产自销。

[

[性味及功效]

味微苦、性凉。有清热解毒、凉血、利尿的功能。用于感冒、咽喉肿痛、口腔溃疡,上呼吸道感染、结膜炎、中耳炎,肠炎、痢疾、尿路感染、睾丸炎,疔疮肿毒,湿疹。用量6~15g,鲜品15~30g;外用鲜品适量捣敷。化学成份]

花瓣含花色甙类:飞燕草甙(Delphin、AwoboninA,为飞燕草素3,5-二葡萄糖甙)、阿伏巴甙(Awobanin是飞燕草甙3位上的葡萄糖与对香豆酸结合成酯的甙)、蓝鸭跖草甙(Commelinin,是飞燕草甙和镁原子以4:1结合成的复杂的络合物)及鸭跖黄酮甙(Flavocommelin)。全草含氨基酸、黄酮、无机盐、粘液质;种子含脂肪油25~40%。

飞燕草甙...............鸭跖黄素 R=H 鸭跖黄酮甙 R=葡萄糖

[药材鉴别]

性状鉴别

本品为带叶及少数花的全草。长可达60cm,全体呈黄绿色,老茎略呈方形,表面光滑,具数条纵棱,直径约2mm,断面坚实,中部有髓,节膨大,基部茎的节上常存留须根。叶互生,黄绿色,皱缩,质薄而脆,破碎,润湿后摊平,为宽披针形或披针形,全缘,具柄,基部具膜质鞘,包茎。茎上部花序与叶对生,聚伞花序可见心状卵形的总苞和白色膜质的萼片,以及兰黑色的花瓣,但花多脱落。气微,味甘、淡。

以色黄绿、身干、无杂质者为佳。

显微鉴别

叶表面观:叶上、下表皮细胞均略呈方形或长方形,散在众多细小的草酸钙针晶,长7~12μm;气孔略突起于表皮,副卫细胞平列4胞型,其4个副卫细胞上、下、左、右平行。上、下表皮均无非腺毛分布。

鸭跖草下表皮(×200)

理化鉴别

1. 取鲜花样品0.5g,加甲醇5ml煮沸3分钟,滤过,取滤液2ml,加浓盐酸数滴,溶液显红色。(检查花色甙类)

2. 取本品粗粉2g,加水30ml,煮沸30分钟,滤过,取滤液2ml,加0.2%茚三酮乙醇液2~3滴,放沸水浴加热5分钟,溶液显蓝色。(检查氨基酸)

3. 取上述水提取液20ml,水浴浓缩至干,加8ml甲醇溶液,滤过。取滤液2ml,加浓盐酸数滴,再加镁粉少量,溶液变为红色。另取滤液2ml加1%三氯化铝甲醇液数滴,溶液显黄色。(检查黄酮)

4. 薄层层析 样品制备:取鸭跖草和火柴头(见附注)全草的粗粉各10g,分置于三角瓶中,分别加70%乙醇150ml,回流提取3小时,滤过,滤液浓缩至一定体积,倒入蒸发皿中蒸干,加热水溶解多次,滤过,滤液用乙酸乙酯提取5次,乙酸乙酯液加无水硫酸钠脱水,滤过,滤液浓缩至小体积,供点样用。吸附剂:硅胶G(上海荧光化学厂)-0.7%CMC湿法制板,100℃活化2小时。展开剂:苯-甲醇-乙酸(35:5:5)。展距10cm。展开2次。显色剂:2%三氯化铝喷雾后,在紫外光灯(254nm)下观察荧光。

鸭跖草薄层层析图谱

1.鸭跖草 2.火柴头

[性味及功效]

味甘、淡、性寒。有清热解毒、利水消肿的功能。用于上感发热、咽喉肿痛、尿路感染、肾炎水肿、痈疽疔毒及毒蛇咬伤。用量干品15~30g;鲜品60~90g;外用适量,捣烂敷患处。

[临床应用]

据总后卫生部、广东省海口市人民医院等报导,本品临床用于黄疸型肝炎、感冒和麦粒肿有效。

个别地区在本品中有时混有同属植物火柴头Commelina bungalensis L.的全草。其主要特征是叶宽卵形或卵状椭圆形,长3~6cm,宽1.5~3cm,有毛,具短叶柄;花序总苞下缘连合成漏斗状。其叶表皮细胞和气孔与鸭跖草类同,但上、下表皮均分布有多细胞非腺毛。

火柴头叶表皮上的非腺毛(×106)

大蓟 Daji

本品为少常用中药。商品为菊科植物大蓟的地上部分或根。

[历史]

大小蓟始载于《名医别录》,列为中品。陶弘景说:"大蓟是虎蓟,小蓟是猫蓟,叶并多刺,相似。"苏恭说:"大小蓟叶虽相似,功力有殊。……大蓟生山谷,根疗痈肿;小蓟生平泽,不能消肿,而俱能破血。"寇宗奭说:"大小蓟皆相似,花如髻。但大蓟高三四尺,叶皱;小蓟高一尺许,叶不皱,以此为异。"至《植物名实图考》分列大蓟和小蓟 。历代本草记载的大蓟并非只有一种,《本草纲目》的大蓟图及《植物名实图考》的大蓟图(见彩图)均似本种。

[原植物]

大蓟 别名:蓟,将军草(江苏),老虎刺、山萝卜(广西),土红花、大恶鸡婆(四川),野红花、牛口刺(浙江),大刺刺菜(山东)。

Cirsium japonicum DC.---─菊科Compositae

多年生草本,高30~100cm .根长纺锤形或长圆锥形,簇生。茎直立,有细纵纹,被白色或黄褐色丝状毛。基生叶有柄,开花时不凋落,叶片倒披针形或倒卵状椭圆形,长12~30cm,宽5~8cm,羽状深裂,裂片5~6对,边缘齿状,齿端具刺,上面疏生丝状毛,下面沿脉有丝状毛;中部叶无柄,基部抱茎,羽状深裂,边缘有刺;上部叶渐小。头状花序单一或数个生于枝端集成圆锥状;总苞钟状,长1.5~2cm,宽2.5~4cm,被丝状毛;总苞片4~6层,线状披针形,外层较小,顶端有短刺,最内层的较长,无刺;花两性,全部为管状花,花冠紫色或紫红色,长1.5~2cm,5裂,裂片较下面膨大部分短;雄蕊5,花药顶端有附片,基部有尾。瘦果长椭圆形,稍扁,长约4mm;冠毛羽状,暗灰色,稍短于花冠。花期5~8月。果期6~8月。

生于山坡、路边。

分布于河北、山东、江苏、安徽、浙江、江西、福建、湖北、湖南、广东、广西、陕西、四川、贵州等地.

[采制]

夏、秋割取地上部分;或秋季挖根,晒干。

[药材及产销]

大蓟Herba seu Radix Cirsii japonici 全国大部份地区均产,系自产自销。华北地区多用地上部份,华东地区多用地上部份及根,中南及西南地区多用根。

[化学成份]

鲜叶含柳穿鱼甙(Pectolinarin)。根含生物碱,经薄层定性含绿原酸及黄酮类化合物。

蓟属(Cirsium)其他植物含有黄酮类化合物,Cirsitakaoside,Cirsitaogenin及绿原酸。

柳穿鱼甙

[药材鉴别]

性状鉴别

本品长约1m。茎呈圆柱状,上部分枝,直径0.5~1.5cm ;表面褐色或绿褐色,有纵棱,密生灰白色毛;质松脆,断面黄白色,髓部白色,常中空。叶绿褐色,皱缩破碎,边缘具黄白色针刺,两面有白色毛。头状花序顶生,圆球形或椭圆形,总苞枯黄色,包片披针形,4~6层,表面微带紫黑色,管状花多脱落,冠毛羽状,黄白色。气微,味淡。

以色绿、无杂质者为佳。

根呈长纺锤形,稍弯曲,长5~10cm,直径约1cm;表面暗褐色,有纵皱纹;质硬脆,易折断,断面较粗糙,皮部薄,棕褐色,有细小裂隙,木部类白色。气特异,味微苦涩。

以粗壮,无须根、芦头者为佳。

显微鉴别

茎(直径0.6cm)横切面:表皮细胞多皱缩,有时可见多细胞非腺毛,在棱脊处的表皮下方有厚角组织。皮层由5~9列切向延长的薄壁细胞组成。维管束外韧型,有微木化的韧皮纤维束,木质部内侧也有微木化的纤维群;髓部占茎的大部分,中央常成空洞。

大蓟茎横切面简图(×12)

叶表面观:表皮细胞角质层纹理隐约可见。上表皮细胞类多角形;下表皮细胞不规则形或类长方形,垂周壁波状弯曲。气孔不等式或不定式。多细胞非腺毛极长,多已碎断,完整者由4~18或更多的细胞组成,基部细胞直径15~150μm以上,顶端细胞极长而扭曲,直径约7μm。叶肉细胞含草酸钙簇晶,直径13~24μm,草酸钙针晶长约15μm。

大蓟叶表面观(×315)

1. 上表皮 2.下表皮 3.非腺毛 4.叶肉细胞含草酸钙结晶

根(直径0.75cm)横切面:表皮细胞木栓化,常脱落。皮层较宽,紧靠内皮层外侧有类圆形的分泌腔,直径70~14μm,较密地排列成环,内皮层凯氏带明显。韧皮部较窄,形成层连成环,木质部导管少数,数个成群呈径向排列,周围常伴有木纤维,射线宽阔,中央有髓。

大蓟根横切面简图(×8)

理化鉴别

薄层层析

1.检查绿原酸和黄酮:样品制备:取大蓟地上部分粗粉1g,加乙醇,于70℃水浴上温浸2小时,滤过,滤液蒸干,加乙醇0.5ml溶解供点样用。点样量2~5μl,同时以绿原酸及芦丁乙醇液作对照品。吸附剂:硅胶G加0.5%CMC湿法铺板。展开剂:正丁醇-冰乙酸-水(3∶1∶1)。展距10cm。于紫外光灯(365nm)下观察荧光斑点,绿原酸显蓝色。显色剂:喷5%三氯化铝乙醇试液后,芦丁显黄色。

2检查生物碱:样品制备:取大蓟根粉2g,加浓氨水8~10滴润湿后,加氯仿5ml冷浸过夜,再于50℃水浴上温浸4~6小时,滤过,滤液蒸至干,加氯仿0.2ml溶解,点样量10μl。吸附剂:硅胶G加0.5%CMC湿法铺板。展开剂:单向二次展开,第一次氯仿-甲醇(10∶0.8),氨蒸气饱和下,展距10cm,取出晾干,放置约10分钟;第二次氯仿-甲醇(3∶1),展距5cm。显色剂:改良碘化铋钾试液(生物碱显橘红色斑点)。

大、小蓟薄层层析图谱...................大蓟薄层层析图谱

s:a.绿原酸b.芦丁......................1.轮蓟根 2.大蓟根 3.青刺蓟根

1.小蓟 2.大蓟地上部分.................(点线者为显桔红色生物碱斑点)

3.飞廉 4.猬菊

3.检查绿原酸 样品制备:取大蓟根粗粉2g,加乙醇5ml,冷浸过夜,滤过,滤液供点样用。点样量5μl。以绿原酸乙醇溶液作对照品。吸附剂:硅胶G加0.5%CMC湿法铺板。展开剂:乙酸丁酯-甲酸-水(7∶2.5∶2.5),展距10cm。紫外光灯(365nm)下观察,绿原酸显蓝色荧光斑点。

[性味及功效]

味甘、苦,性良。有凉血止血,散瘀消肿的功能。用于衄血,吐血,便血,尿血,崩漏,痈肿疮疖。用量9~15g。外用鲜品适量,捣烂敷患处。

[药理作用及临床应用]

1. 对血压的作用:根水剂、碱液、酸性醇浸出液以及叶水剂,对犬均有降压作用。水、乙醇浸出液对猫、兔也有降压作用。临床用根的片剂治疗高血压有一定的疗效。

2. 抑菌作用:体外试验鲜根煎剂对甲型链球菌有抑制作用,鲜叶煎剂对福氏痢疾杆菌有抑制作用。根煎剂及全草蒸馏液(1∶4000)和乙醇浸剂(1∶30000)均能抑制人型结核杆菌生长。临床用鲜根水煎剂或注射剂治疗肺结核。

一点红 Yidianhong

本品为南方地区常用草药。系菊科植物一点红的全草。

[原植物]

一点红 别名:紫背草(《植物名实图考》),叶下红(福建),红背叶(广东、广西),野苦菜、旱地蒲公英(云南)。

Emilia sonchifolia (L.)DC.-菊科 Comppsitae

直立或近直立草本,高10~50cm。茎少分枝,枝条粉绿色或淡紫色,无毛或被疏毛。叶稍肉质,茎下部的叶卵形,长5~10cm,宽4~5cm,琴状分裂,边具钝齿;茎上部的叶小,无柄,常抱茎,上面深绿色,下面常为紫红色,通常全缘或有细齿。头状花序,直径1~1.3cm,具长梗;总苞绿色,圆柱状,基部稍膨大。苞片一层与花冠等长,全为两性管状花。花冠紫红色,5齿裂。瘦果长约2.4mm,狭矩圆柱形,有棱。冠毛白色,柔软。

生于路边、田畦、山坡、草丛等处。

分布于江西、福建、湖南、广东、广西、贵州、云南等省区。

[采制]

夏、秋季采收全株,去净泥土杂质,晒干。

[药材及产销]

一点红Herba Emillae主产江西、福建、湖南、广东广西、贵州等地,野生,主要为自采自用。

[化学成份]

全草含微量氨基酸、生物碱、酚类。

[药材鉴别]

性状鉴别

全草约30cm,根茎细长,圆柱形,浅棕黄色。茎少分枝,细圆柱形,有纵纹,灰青色或黄褐色。叶纸质,多皱缩,灰青色,基部叶卵形或琴形,基部略抱茎。头状花序干枯,花多脱落,仅存花托及总苞,苞片茶褐色,干燥膜质。瘦果浅黄褐色,冠毛较多,白色。有干草气,味淡略咸。

以干燥、叶多者为佳

显微鉴别

茎(0.3cm)横切面:表皮细胞一层,呈椭圆形或类方形,木化。棱角处可见木化的下皮细胞,一层。皮层狭窄,薄壁组织中含有较多棕色色素。维管束18~22束,木质部由导管、木薄壁细胞、木纤维组成,均木化导管椭圆形或类圆状多角形,直径达60μm。髓部宽广,为横切面的2/3,由大形薄壁细胞组成。

左:一点红茎横切面简图(×13)右:一点红叶下表面观

叶表面片:下表皮细胞,垂周壁波状弯曲。气孔不定式,椭圆形,直径为24~26μm,副卫细胞2~5。

一点红茎横切面详图

理化鉴别

取本品粗粉5g,加酸性乙醇30ml,加热回流半小时,滤过。滤液用5%氨溶液凋节至中性,在水浴上蒸干,加5%硫酸液溶解残渣、滤过,滤液作以下试验:

1.取滤液1ml,加硅钨试剂1~2滴,发生灰白色沉淀。(检查生物碱)

2.取滤液1ml,加碘化铋钾试剂1~2滴,发生红棕色沉淀。(检查生物碱)

[性味及功效]

味微苦、性凉。有清热解毒、凉血、利尿的功能。用于感冒、咽喉肿痛、口腔溃疡,上呼吸道感染、结膜炎、中耳炎,肠炎、痢疾、尿路感染、睾丸炎,疔疮肿毒,湿疹。用量6~15g,鲜品15~30g;外用鲜品适量捣敷。

[药理作用]

100%煎剂用平板打洞法,对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌有抑制作用。

薄荷 Bohe

本品为常用中药,商品是唇形科植物薄荷的地上部分。

[历史]

本品早在三国时代,华佗在其《丹方大全》一书的鼻病方多处提及薄荷入药治病。苏敬《新修本草》记载:"薄荷茎方叶似荏,而去长根住冬不死,又有蔓生者。"李时珍《本草纲目》记载:"薄荷人多载莳,二月宿根生苗,清明前后分之,方茎赤色,其叶对生,初时形长而头圆,及长则尖,吴、越、川、湖人多以代茶。苏州所莳者,茎小而气芳,江西者稍粗,川蜀者更粗,入药以苏产者为胜。"可知明代,我国苏、赣、川省已有薄荷栽培。至今江苏省等地已发展成为我国薄荷的主要产区。综上所述,古今药薄荷,品种一致。

[原植物]

薄荷

Mentha haplocalyx Brixq.--唇形科Labiatae

多年生芳香草本。茎直立,高80~130cm。具匍伏的根茎,深入土壤可至13cm,质脆,容易折断。茎方形,具分枝,四侧无毛或略具倒生的柔毛,角隅及近节处毛较显著。叶形变化较大,披针形、卵状披针形、长圆状披针形至椭圆形,长2~7cm,宽1~3cm,先端锐尖或渐尖,基部楔形,边缘具细锯齿,侧脉5~6对,上面深绿色,下面淡绿色,两面具柔毛及黄色腺鳞,以下面分布较密。轮伞花序腋生,花时径约18mm,愈向茎顶,则节间、叶及花序递渐变小。总梗上有小苞片数枚,线状披针形,长在2mm以下,具缘毛。花萼管状钟形,长2~3mm,外被柔毛及腺鳞,具10脉,其萼齿狭三角状钻形,长约0.7mm,缘有纤毛。花冠淡紫色或白色,冠檐4裂,上裂片顶端2裂,较大。花冠喉内部被柔毛。雄蕊4,挺出或包于花冠筒内。小坚果长卵圆形,长0.9mm,宽0.6mm,褐色或淡褐色,具小腺窝。花期7~10月,果期10~11月。

主产于河南、江苏、安徽及江西省,大面积栽培,江苏省为薄荷主要产区。

[采制]

薄荷通常收割2次,第一次收割(俗称头刀)在小暑后大暑前(七月中下旬),主要供提取薄荷油用;第二次收割(俗称二刀)在霜降之前(十月中下旬),主要作药材,晒干或阴干。

[药材及产销]

薄荷Herba Menthae主要栽培于江苏南通、海门、东台、淮阴、盐城、徐州、太仓等地。其次安徽铜陵、宿县、六安、滁县。再次江西九江、宜春、赣州、吉安、上饶。河南驻马店、南阳、安阳、周口。又四川宜滨,云南楚雄等地均有少量栽培。江苏、安徽所产者为苏薄荷,主销上海、北京、天津等地。此外江西、河南、四川、云南等省栽培薄荷多自产自销。

[化学成份]

据上一医测定鲜叶得油率为1~1.46%,油中主要成分为l-薄荷脑(l-Menthol),用气相色谱定量测定含量为62.3~87.2%。油中尚含有l-薄荷酮 (l-Menthone)约12%,异薄荷酮1.75%,胡薄荷酮(pulegone)0.6%。乙酸癸酯(decyl acetate),乙酸薄荷酯(menthyl acetate)及苯甲酸甲酯等共0.65~1.45%。α-蒎烯(α-pinene)及戊醇-3为0.97%。β-蒎烯(β-pinene) β守烯(β-thujene)及己醇-2为0.86%。d-月桂烯(d-myrcene)0.62%。柠烯(limonene)等1.02%。辛醇-3(octanol-3)0.69%及微量的桉叶素(cineole),α-松油醇 (α- terpineol)等。薄荷原油(Oleum Menthae),无色至淡黄色,有薄荷香气,味辛辣清凉,其物理常数如下 :比重d200.8985~0.8993,折光率n20D1.4550~1.4552,比旋度[α]20D-35.835°--37.035°。

薄荷白油为除去部分薄荷脑而精制的薄荷素油,多供出口,为无色液体d250.886~0.908,n20D1.456~1.465,[α]20D-18°--32°,总薄荷脑量不低于50%,酯的含量1~6%。

薄荷脑.............胡薄荷酮...........薄荷酮

[药材鉴别]

性状鉴别

茎方柱形,长60~90cm,直径2~8mm,表面紫棕色或淡绿色,棱角处具茸毛,节间长1~5cm,有对生分枝,质脆,断面中空或白色。叶对生,有短柄;叶片皱缩卷曲,湿润后展平,叶披针形、卵状披针形、长圆状披针形至椭圆形长2~7cm,宽1~3cm,侧脉5~6对,两面均有柔毛及腺鳞(扩大镜下观察呈凹点状)。茎上部轮伞花序腋生,疏离,花萼钟状,先端5齿裂,花冠多数存在,黄棕色。揉搓后有特殊香气,味辛凉。以叶多,色深绿气味浓者为佳。

显微鉴别

叶的横切面:上表皮细胞长方形,下表皮细胞细小扁平,均被薄角质层,有气孔;上、下表皮凹陷处有腺鳞。栅栏组织通常为1列细胞,海绵组织为4~5列细胞。主脉上、下表皮内方有厚角组织及薄壁组织。主脉维管束外韧型,木质部导管常2~4个排列成行,韧皮部细胞细小。表皮细胞、叶肉细胞、薄壁细胞及导管中有时含有橙皮甙结晶(Hesperidin)。

薄荷叶横切面详图(×100)

茎的横切面:切面呈四方形,表皮细胞1列,外被角质层内齿疣,有时具毛。四角有明显的棱脊,向内有10数列厚角细胞,内缘为数列薄壁细胞,细胞间隙大。内皮层1列,凯氏点清晰可见。维管束于四角处较发达,于相邻两角间具数个小维管束。韧皮部下狭窄;木质部于四角处较发达,由导管、木质部薄壁细胞及木纤维等组成,髓部为薄壁细胞组成。茎各部细胞内有时含有针簇状橙皮甙结晶。

薄荷茎横切面简图(×32)

叶表面观:其特征为:①表皮细胞垂周壁弯曲,上、下表皮有直轴式气孔。②腺鳞头部扁球形,直径至90μm,其与角质层之间贮有浅黄色挥发油;柄短,单细胞。此外尚有头部与柄部均为单细胞的小腺毛,腺头直径为20~25μm。③非腺毛由1~5~8个细胞组成,长100~820~1300μm,细胞略弯曲,具壁疣。

薄荷叶表面观(×148)

1. 表皮(示腺鳞的顶面观,单细胞腺毛及气孔) 2.表皮(示直轴式气孔)又内含橙皮甙结晶

(浸醇后,用水合氯醛透化) 3.非腺毛(单细胞、多细胞) 4.腺鳞侧面观(叶切片)

理化鉴别

1. 取叶粉末少量进行微量升华,所得油状升华物和浓硫酸1滴及香草醛结晶少许,显橙黄色,再加蒸馏水1滴即变紫红色。(检查薄荷脑)

2. 薄层层析 样品制备:取本品原油按1:9的浓度溶解于乙酸乙酯内。吸附剂:硅胶G(青岛),于120℃活化1小时。展开剂:石油醚-乙酸乙酯(98:2)。展距10cm。显色剂:1%茴香醛浓硫酸溶液喷雾后110℃烤干10分钟。

薄荷薄层层析图谱

S:薄荷脑 1.薄荷挥发油

性味及功效]

味辛散,性凉。有疏散风热,清利咽喉,透疹功能。用于感冒风热,头痛、目赤、咽喉红肿疼痛,皮肤瘙痒,麻疹透发不畅。用量3~9g,后下,不宜入煎。

又薄荷油、脑为清凉油、人丹、十滴水等的重要组成部分,尚广泛用于食品工业及香料工业。

[药理作用]

1. 抗病毒作用:薄荷水煎剂1:20,对病毒ECHO11株有抑制作用,对病毒HSV也有抑制作用。

2. 杀菌作用:薄荷煎剂对人型结核杆菌有明显抑制作用,对伤寒杆菌亦有显著的抗菌效能。据报告d-薄荷脑比l-薄荷脑的抑菌作用强。

3. 薄荷脑外用有止痛、止痒作用,涂于局部由于刺激神经末梢之冷觉感受器而引起凉感,并抑制痛觉神经。

4. 薄荷脑有祛痰作用。

穿心莲 Chuanxinlian

本品为华南地区民间草药。商品为爵床科植物穿心莲的地上部分。

[历史]

穿心莲原产印度、斯里兰卡、巴基斯坦、缅甸、印度尼西亚、泰国、越南等国。印度用作苦补健胃药,载于1954年《印度药典》。我国于五十年代在广东、福建南部民间有引种栽培,用于治疗多种感染性疾病及毒蛇咬伤。近年来我国各地对穿心莲的栽培、化学成分、药理及临床方面进行深入的研究。现已收载于《中华人民共和国药典》1985年版一部中。

[原植物]

穿心莲 别名:一见喜(上海、福建),榄核莲、斩蛇剑(广东),印度草(汕头)。

Andrographis paniculata (Bum. F.) Nees.--爵床科Acanthaceae

多年生草本、直立、多分枝,高0.5~1m。茎、枝均具4棱,绿色,茎基无毛。节间长4.5~6cm,节稍肿大,幼时节具短柔毛,老时光滑。单叶,对生,纸质,叶柄长约4mm,或近无柄。披针形至狭披针形,长2~12cm,宽0.5~5cm,先端渐尖,基部楔形而下延,全缘或浅波状。上面光亮,深绿色;下面灰绿色,侧脉每边3~4条。圆锥形总状花序顶生或腋生;花梗长3~6mm或超过;苞片披针形,长1~4mm;小苞片钻形;萼片长1.5~3mm,披针形,被腺毛;花冠淡紫色,长约1.2cm,药冠圆筒状,喉部稍扩大,冠檐二唇形,上唇外弯,齿状2裂,下唇直立、浅3裂,裂片近卵形,内壁有紫红色斑点;雄蕊2,伸出,花丝白色,被一列扩展的长柔毛,基部着生于花冠管上;花药紫色,药室一大一小,大的被髯毛。子房上位,基部稍有白色柔毛,2室,每室有胚珠多数。蒴果长约1.8cm,有纵槽二条,长椭圆形,幼时具纤细的腺毛,成熟时秃净,成熟后开裂为2果瓣;种子多数,着生于钩状体上,近正方形,骨质,多皱纹,秃净,呈黄色或深褐色。花期8~9月。果期10月。

生于湿热的平原,丘陵地区。

我国江西、福建、湖南、广东、广西、四川有栽培,目前长江南北各地广泛引种。

[采制]

夏、秋季采收,收割地上部分,晒干。

[药材及产销]

穿心莲Herba Andrographitis主产广东、福建等地。此外,江西、湖南、广西、四川及上海亦有栽培。销全国。

[化学成份]

全草含有二萜内酯类化合物:主要有穿心莲内酯(Andrographolide),以叶中含量为最高,可达2~5%。并含新穿心莲内酯(Neoandrographolide),14-去氧-11-氧化穿心莲内酯(14-deoxy-11-oxoandrographolide),14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯(14-deoxy-11,12-didehydrographolide),14-去氧穿心莲内酯(14-deoxyandrographolide),最近又报导发现含二种新的二萜内酯--穿心莲内酯甙(Andrographoside)、14-去氧穿心莲内酯甙(14-deoxy-andrographoside)。

穿心莲的根、茎中含有黄酮类化合物:穿心莲黄酮(Andrographin),5,2′ -二羟基-7,8-二甲氧基黄酮(Panicolin),5-羟基-7、8、9、2′、3′-四甲氧基黄酮 (5-Hydroxy-7,8,2′,3′,-tetramethoxyflovone),芹菜素-7,4′ -二甲基醚(Apigenin7,4′-dimethylether)。近年来我国从叶中分离得汉黄芩素(Wogonin),千层纸黄素A(Oroxylin A)。

此外,尚含有β-谷甾醇 (β-Sitosterol),β-谷甾醇-D-葡萄糖甙( β-Sitosterol-D-glucoside),穿心莲烷(Andrographan),穿心莲酮(Andrographon),穿心莲甾醇(Andrographosterin)、穿心莲蜡及氯化钠、氯化钾等。

穿心莲内酯...................新穿心莲内酯

14-去氧穿心莲内酯............14-去氧-11、12-二去氢穿心莲内酯

14-去氧-11-氧化穿心莲内酯.....穿心莲内酯甙

14-去氧穿心莲内酯甙

穿心莲黄酮...............1. 汉黄芩素R1=OCH3,R2=H

.........................2. 千层纸黄素A R1=H,R2= OCH3

[药材鉴别]

性状鉴别

全草长50~70cm。茎四棱形,多分枝,节略膨大;质脆,易折断。单叶对生,叶柄短或近无柄;叶片皱缩或易碎。完整叶片湿润展开后,呈披针形或卵状披针形,长3~12cm,宽2~5cm,先端渐尖,基部楔形而下延,全缘或波状,叶面绿色,叶背灰绿色,两面光滑。气微,味极苦。

显微鉴别

叶片的横切面:上表皮由扁平细胞或多角形大小不等的细胞组成。钟乳体众多,老叶尤多,形状特异,大多呈长圆形、卵形、圆形、长椭圆形、棒槌状,两端钝圆,或一端膨大另一端稍狭,长23~80μm;80μm~210μm,直径20~48μm,膨大端可至67μm。另有两晶细胞相接的双钟乳体,以沿叶脉处较多见。非腺毛,呈圆锥形,由1~3~4细胞组成,先端钝圆,长19~120μm;120~140μm,基部直径30~40μm,具角质纹理或微具壁疣。偶有腺鳞存在,远较下表皮少。栅状组织为一列长圆柱形细胞与主脉中部毗连。海棉组织由4~5列薄壁细胞组成,排列疏松,细胞间隙大。

穿心莲叶主脉横切面简图

茎的横切面:呈方形,四角茎棱外突,为其特征。表皮细胞呈不规则,其外壁稍增厚,角质化,内含众多的钟乳体;表皮表面具有单细胞头的腺毛,直径约30μm,腺柄由3个细胞组成,长400~500μm;厚角组织分布在茎的表皮下,四角处,约3~8层,胞间层不明显,细胞腔直径30~40μm,绿皮层2~3层细胞纵向延长呈不规则的长柱状,壁薄,有细胞间隙,细胞中充满叶绿粒。内皮层位于绿皮层内方,较绿皮层稍大。韧皮组织约5~8层组成,细胞壁弯曲,皱缩。形成层不明显,壁薄易破裂。木质部宽阔发达,由木纤维、木细胞、导管和射线组成,初生木质部,细胞壁薄,不木化。射线1~3列,细胞较小,壁较薄,含有淀粉粒。髓部细胞不规则圆形,壁较薄,有细胞间隙,中心部细胞较大,近髓的周边细胞较小,髓的中心部分有少量针状结晶,散在或成团。

穿心莲茎横切面详图(×50)

理化鉴别

1. 取本品叶用水润湿1小时,撕去表皮加碱性3,5-二硝基苯甲醇溶液,立即置显微镜下,在叶肉组织中出现紫红色。或取穿心莲叶,置苯液中浸泡24小时,可见叶的两面析出穿心莲内酯类的板状结晶,柱状结晶,将结晶挑置滤纸上,加碱性3,5-二硝基苯甲酸甲醇试液显紫红色。

2. 取本品粉末约1g,加乙醇20ml,置水浴中加热至沸,滤过,滤液加活性炭0.3g,搅拌,滤过。取滤液1ml,加2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液与0.5N甲醇制氢氧化钾试液的等容混合液1~2滴,即显紫红色(活泼次甲基的反应);另取滤液1ml,饱和三硝基苯酚水溶液和10%氢氧化钠新鲜配制的水溶液等容混合液1~2滴,显橙色,放置逐渐转为棕色(活泼次甲基的反应);再取滤液1ml,加甲醇制氢氧化钾试液数滴,由红色,放置逐渐变为黄色。(检查内酯)

3. 薄层层析 样品制备:取本品粉末0.5g,加乙醇5ml回流提取30分钟,提取液点样。吸附剂:硅胶G(青岛),湿法制板,分别用穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的乙醇溶液为对照。展开剂:氯仿-无水乙醇(19:1)。展距12.5cm。显色剂:2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液与0.5N甲醇制氢氧化钾的甲醇溶液等容混合液喷后,在105℃加热约5分钟,显紫红色。

穿心莲薄层层析图谱

S:a.新穿心莲内酯 b.穿心莲内酯 c.14-去氧穿心莲内酯

d.14-去氧11、12-二去氢穿心内酯 1.穿心莲乙醇提取液

[性味及功效]

味苦,性寒。有清热,消炎,解毒作用。用于风热感冒,扁桃体炎、咽喉炎,支气管炎、肺炎、肠炎、痢疾、尿路感染、痈疖疮疡、水火烫伤、毒蛇咬伤,外伤感染,化脓性中耳炎、阴囊湿疹。用量3~9g。外用适量,捣汁涂或研末调敷。

[药理作用及临床应用]

1. 解热作用:穿心莲内酯、新穿心莲内酯均具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高的作用,而后者的作用强度不及前者。穿心莲内酯毒性较低,小鼠口服20g/kg未见死亡。

2. 对机体免疫功能的影响:穿心莲水煎剂在体外能提高人体白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。口服穿心莲能使肿瘤病人及其它病人或健康人对旧结核菌素所致的皮肤延缓型超敏反应增强。

3. 抗炎作用:采用多种炎症模型如蛋白,组织胺、二甲苯等所致毛细血管通透性增高,巴豆油性出血性坏死性渗出,肾上腺素性急性肺水肿等证明穿心莲内酯类化合物具有不同程度的抗炎作用,结果均显示这些内酯化合物能抑制炎症早期毛细血管通透性增高和对渗出,水肿的改变,而对晚期增生无明显影响。对于白细胞在炎灶内游走的抑制作用也较弱,但对吞噬细胞反应及炎性屏障形成不抑制或抑制作用弱,有利于对感染性疾病的治疗。以上抗炎作用可能都是通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能而实现的。

4. 对中枢神经系统的影响:14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐实验证明具有明显的镇静作用,延长睡眠时间,并能使阈下量的戊巴比妥钠引起睡眠。

5. 体内吸收分布及排泄:用35S标记的亚硫酸氢钠穿心莲内酯对大鼠的体内过程研究表明,药物迅速透过血脑屏障,在中枢神经系统中主要选择地蓄积于脊髓中,迅速从尿中以原形排出。

6. 毒性:穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯一次灌胃的最小致死量均在20g/kg以上,新穿心莲内酯在30g/kg以上。

7. 其它:穿心莲及其穿心莲内酯类化合物对急性菌痢、急性肠炎具有较好的疗效。对上呼吸道感染、急性扁桃体炎流感、流行性腮腺炎、急慢性咽喉炎、气管炎、细菌性或病毒性肺炎等也有不同程度的疗效。丁二酸14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯证明具有明显的抑制肿瘤生长作用和抗滋养叶细胞作用。临床上用穿心莲治疗绒毛膜上皮癌恶性葡萄胎有一定疗效。

臭灵丹草 Choulingdancao

本品为云南常用民间药,商品主要为菊科植物齿翅臭灵丹的地上部分。

[原植物]

齿翅臭灵丹 别名:狮子草、臭叶子、六棱菊、野辣烟、归经草、大黑药(云南)。

Laggera pterodonta (DC). Banth.--菊科Compositae

多年生草本,高0.2~2m,全体密被绿色头状腺毛,有强烈的特殊臭气。主根长柱形,少分枝,上具须根。茎圆柱形,具5~8列不规则羽状齿裂的翅。叶互生,椭圆形至长卵形,长10~25cm,宽5~12cm,先端尖,基部宽楔形或截形,沿叶柄渐狭窄,复沿茎下延成翅,边缘有不规则波状锯齿,侧脉12~15对。头状花序腋生于枝的顶端,幼时多直立,花时下垂;总苞有苞片5~6,线状披针形,色绿而带紫晕,先端渐尖,向外弯曲;花托盘状,直径5mm,具极多蜂窝状小陷穴;花序中间15~20为两性花,全长8mm;花冠管状,白色,长约7mm,顶端玫红色,先端5裂;雄蕊5,聚药,花丝贴于花冠上;花柱单一,柱头2裂,子房具伏贴短柔毛;周花多数,雌性。瘦果长椭圆形,长1.5mm,顶平截,棕褐色,外具短柔毛,冠毛1列,白色。花期1~5月,果期3~7月。

生于原野村旁及路边。

分布于云南、四川、西藏等省区。

[采制]

6~7月采收地上部分,阴干。

[药材及产销]

臭灵丹草Herba Laggerae主产云南、四川、西藏,多自产自销。

[化学成份]

据云南省药物研究所分析,含黄酮甙约1%,香豆素0.1%;昆明制药厂测定,鲜叶含挥发油0.05%。

[药材鉴别]

性状鉴别

本品长50~150cm,全体密被淡黄色腺毛及柔毛。茎圆柱形,具4~6纵翅,翅缘锯齿状,易折断。叶互生,有短柄;叶片椭圆形,暗绿色,先端短尖或渐尖,基部楔形,下延成翅,边缘有锯齿。气特异,味苦。

以叶多、色绿、气味浓者为佳。

显微鉴别

叶表面观:上表面,可见多数腺毛及少数非腺毛,腺毛柄由5~7个细胞排成二列组成,腺头由9~15个分泌细胞组成,内含淡棕色分泌物;非腺毛少见,由4~9个细胞组成,末端2~3个细胞隘缩成尾状;气孔少数,椭圆形长径约25μm,短径约19μm,不定式;副卫细胞3~4个,垂周壁波状弯曲。下表面的腺毛、非腺毛、气孔与上表面类同,惟气孔与非腺毛均较多。

臭灵丹叶表面观(×240)

1.上表皮 2.下表皮

理化鉴别

1. 取本品粉末0.5g,置试管中,加乙醇5ml,在沸水浴上煮沸3分钟,趁热滤过,滤液加6N盐酸0.5ml与镁粉适量,置沸水浴中加热数分钟,溶液即显红色。(检查黄酮)

2. 取本品粉末5g,加乙醇35ml,加热回流后,加入11ml水,使稀释成70%乙醇浓度,滤过,倾入分液漏斗,加同体积石油醚,提取分离两次。取乙醇液滤过,滤液数滴滴于滤纸上,加硼酸的饱和丙酮溶液各1ml,蒸干,在紫外光灯下显黄绿色荧光。(检查黄酮)

[性味及功效]

味辛、苦,性寒。有清热解毒,止咳祛痰的功能。用于风热感冒,咽喉肿痛,肺热咳嗽,痈肿疮疖,乍腮。用量9~15g,鲜品15~30g。外用鲜品适量捣烂敷患处。低血压、白细胞偏低者慎服。

[药理作用及临床应用]

1. 家兔吸入0.9%氨水2小时以产生上呼吸道急性炎症,口服臭灵丹液(先提取其挥发油,再将药渣做成煎剂,并将挥发油加入煎剂中,每ml相当于生药5g)3ml/kg,能显著减少上呼吸道粘液分泌。麻醉兔气管内注入巴豆油2~3滴,则出现流涎、支气管分泌物增多、气喘、呼吸困难等急性支气管炎症状,于2小时内死亡;如口服臭灵丹液102ml/kg,每1.5小时1次共2次,则动物延迟至12小时内死亡。

2. 昆明医学院附一院用本品治疗咽喉炎、扁桃腺炎、中耳炎、牙周膜炎、外耳道疖等急性炎症效果显著。

灯盏细辛 Dengzhanxixin

本品为云南民间常用草药。商品为菊科植物短草葶飞蓬的全草。

[采制]

夏秋季采挖全草,洗净切断,晒干。

[原植物]

短葶飞蓬 别名:灯盏花、灯盏菊、细辛草、土细辛、地朝阳、双葵花、东菊、地顶草(云南)。

Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.--菊科Compositae

多年生草本,高20~42cm,全株密被柔毛。主根短缩;须根多数,线状,稍肉质。茎直立,多单一,圆柱形,绿色或基部和上部带紫红色,下部具纵棱,上部无棱。基生叶有柄,匙形或匙状倒披针形,长1.5~10cm,宽0.3~2cm,先端短尖,基部渐狭下延成短柄,带红色,全缘;茎生叶互生,形同基生叶惟较基生叶小,最上面的叶片线形,无柄,抱茎,两面均被白色短毛。缘毛明显。头状花序单生枝顶或近顶腋生,直径1~2cm,异形;总苞杯状,苞片3列,绿色,狭窄,线状披针形,被白色硬短毛;外围为舌状花,蓝色至紫蓝色,2~3层,略反卷,舌状花阔线形,长约2cm,宽约1cm,先端浅3齿裂,基部渐狭成细管状;雌蕊1,子房下位,扁圆形,长约2mm,密被平贴粗毛,花柱单一,长约为花冠的1/3,柱头2裂;中央花黄色,两性,管状,长约4mm,先端5裂,裂片卵状三角形;雄蕊5,较花冠短,花药合生;花丝丝状,长约为花冠之半;子房下位,形同雌花,花柱较雄蕊稍短,柱头2裂,裂片箭头状。瘦果扁平,长约1.5mm,有白色冠毛2层,外层极短。花期7~8月。

生长海拔750~2200M的中山和开阔山地疏林下、草丛和向阳坡地。

分布于湖南、广东、广西、贵州、四川、云南等省区。

[化学成份]

云南省药物研究所从全株植物中分离得焦袂康酸(Pyromeconic acid)、飞蓬甙(Erigeroside、4-吡喃酮-3-β-D-吡喃葡萄糖甙)和黄酮等。所含黄酮类的混合结晶,称为灯盏花素,其中一种为灯盏乙素经鉴定为野黄芩甙(Scutellareinglucuronide)。此外尚含有内酯酸等。

焦袂康酸...............飞蓬甙

[药材鉴别]

性状鉴别

本品长15~25cm。细根多,表面淡褐色或黄褐色。根茎粗短,表面不平整,易折断。茎圆柱形,直径0.1~0.2cm,黄绿色或淡棕色,具细纵棱线,被白色短柔毛;质脆,断面黄白色,有髓或中空。基生叶多数,丛生,叶片呈匙状倒披针形或匙形,长1.5~9cm,宽0.5~1.3cm;被白色短柔毛,无明显叶柄,常带紫红色;茎生叶互生,匙状倒披针形。花多数已凋落,仅见残存的花序托及部份苞片,偶见完整的花序,花冠黄白色。气微香,味辛,微苦。

显微鉴别

根(直径1.5mm)横切面:表皮由1~2层排列较紧密的类圆形细胞组成,外壁增厚,细胞内有黄棕色色素。皮层由9~11列卵圆形或类圆形薄壁细胞组成,切向延长,其内有草酸钙砂晶,在内皮层处可见数个油室,直径约60~66μm,周围可见黄色分泌物。内皮层及中柱鞘均明显。木质部环绕于髓部周围,导管直径10~26μm,髓部小,由薄壁细胞组成。

灯盏细辛根横切面简图(×40)

茎(直径2cm)横切面:表皮为1列类圆形细胞,外被角质层,有非腺毛和腺毛,非腺毛甚多,由1~8个细胞组成,壁稍厚,顶端细胞延长;腺毛头部1~4个细胞,柄1~3个细胞。皮层由8~10列簿壁细胞组成;有油室散在。韧皮部外侧有韧皮钎维束;形成层不明显;木质部连续排列成环。髓部约占横切面的2/3。

图左:灯盏细辛茎横切面简图(×35)图右:灯盏细辛茎横切面详图示油图(×382)

粉末:叶表面观,上下表皮细胞为多角形,表皮细胞垂周壁波浪状弯曲。气孔为不定式。非腺毛长约180~560μm。腺毛头部1~4个细胞,柄1~3个细胞。

灯盏细辛叶表面观及毛茸(×200)

理化鉴别

1. 取本品粗粉约2g,加甲醇约16ml,置60℃水浴上温浸1小时,滤过;取滤液进行下述试验:

⑴取滤液1ml,加入浓盐酸5~6滴及少量镁粉,溶液变为红棕色,置水浴上加热1~2分钟,红色更为明显。(检查黄酮灰)

⑵取滤液数滴,滴于滤纸上,干后,在紫外光灯下观察,有淡蓝色荧光,加硼酸的饱和丙酮溶液及10%枸橼酸丙酮溶液各1~2滴,干后显黄绿色,在紫外光灯下观察,有强烈的黄绿色荧光。(检查黄酮类)

⑶取滤液约1ml,分别加入7%盐酸羟胺甲醇溶液3滴,10%氢氧化钾甲醇溶液3滴,置水浴上微热,冷却后用稀盐酸调至pH3~4,加1%三氯化铁的乙醇溶液1滴,显橙红色至紫红色。(检查内酯及香豆精)

2. 薄层层析

⑴检查焦袂康酸:样品制备:取本品粗粉10g,加氯仿60ml,在55~60℃热水浴中温浸2小时,滤过,滤液供点样用,同时以焦袂康酸氯仿液点样对照。吸附剂:硅胶(广州化学试剂厂)加1%CMC铺板,在105℃活化1小时。展开剂:氯仿-无水乙醇(1:1)。展距20cm。显色剂:10%三氯化铁溶液。斑点显红色。

灯盏花薄层层析图谱

S:a. 焦袂康酸 b+c.灯盏花素 1.灯盏花 2.密毛紫菀

⑵检查灯盏素:样品制备:同上述鉴别项1。同时用灯盏花素甲醇液点样。吸附剂:硅胶(广州化学试剂厂)加1%CMC铺板,在105℃活化1小时。展开剂:丁酮-乙酸乙酯-甲酸-水(4:5:1:0.5)。展距10cm。显色剂:1%三氯化铝乙醇溶液。喷雾显色后105℃烘3分钟,在紫外光灯(254nm)下观察,斑点显亮黄色。

[性味及功效]

味辛,性温。有散寒解表,祛风除湿,活络止痛的功能。用于感冒,瘫痪,风湿痹痛,跌打损伤,胃痛。外治牙痛、疔毒、疖疮。

用量9~15g水煎或研末蒸鸡蛋服;外用适量捣敷。

[药理作用及临床应用]

1. 动物试验表明,灯盏花素能降低脑血管阻力,增加脑血流量,改善脑血循环,增加营养性心肌血流量和肌肉血流量。在改善脑循环和血液正常供应的同时,又有维持动脉血压的正常水平。家兔用葡聚糖造成微血循环损害,注射灯盏花素后,毛细血管和细静脉的血流停滞状态逐渐恢复流动,血液流速加快,逐渐接近正常。

灯盏花素能提高血脑屏障通透性,对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝聚,提高机体巨噬细胞吞噬免疫功能。

经临床观察,对治疗脑血栓形成和中风后瘫痪,疗效较好。

2. 经用同位素3H标记的灯盏花乙素在动物体内测定,灯盏花乙素在胆囊、小肠、肝、肾及脑组织中分布较多,经粪尿排出。

3. 动物实验结果表明:注射灯盏细辛注射液后,对正常家兔体外血栓形成有抑制作用。

4. 毒性:灯盏花素小鼠口服最大耐受量为10g/kg,静脉给药LD50为1314±165mg/kg。

藿香 Huoxiang

本品为常用中药。商品为藿香系唇形科植物藿香的地上部分。另有广藿香别名藿香,与本品不同,详见"广藿香"篇。

[原植物]

藿香 别名:川藿香(四川),苏藿香、野藿香。

Agastache rugosus (Fisch.et Mey.) O.Ktze.-唇形科 Labiatae.

多年生直立草本,高可达1m以上,有香气。茎四棱形,略带红色,上部微被柔毛。叶对生,叶柄长1~4cm,叶片心状卵形至长圆状披针形,长4.5~11cm,宽3~6cm,先端渐尖,基部心形,边缘有不整齐的钝齿,下面有短柔毛和腺点。轮伞花序聚集成圆筒状总状花序,生于主茎或侧枝的顶上;苞片披针形;花萼筒状,具15条纵脉,5齿裂,齿有缘毛,并有黄色小腺点;花冠蓝紫色,长约8mm,上唇微凹;雄蕊4,2强,伸出花冠管外;花盘圆盘状;子房裂4深,花柱着生子房底,伸出花外,顶端2裂。小坚果倒卵形,黑褐色,腹面具棱,顶端有短硬毛。花期6~7月,果期10~11月。

生于草坡或路旁林中,野生或栽培。

全国各地广泛分布或栽培。

[采制]

大多于5~8月间枝叶茂盛时或花初开时割取地上部分,阴干。也有新鲜时切段阴干。配方用鲜藿香时,割取鲜品切段应用。

[药材及产销]

藿香 Herba Agastachis主产于四川、江苏、浙江、湖南等省,销全国各地。

[化学成份]

全草含挥发油约0.35%,挥发油的含量及组成因产地及季节而有差异。主要成分为甲基胡椒酚(Methylchavicol)约占80%,此外尚含有少量α-蒎烯,β-蒎烯,柠檬烯(Limonene)、辛酮-3(3-Octonone)、辛醇-3(3-Octanol),辛烯-1-醇-3(1-Octen-3-ol)、对伞花烃(p-Cymene)、顺式-β及α-已烯醇(C,3-β,γ-已烯醇),以及倍半萜化合物:l-丁香烯(l-Caryophyllene),β- 草烯(β-Humulene)γ-杜松烯(γ-Cadinene),β-榄香烯(β-Elemene),α-依蓝烯(α-ylangene)β-金合欢烯(β-Farnesene)及菖蒲烯(Calamenene)等。

甲基胡椒酚

[药材鉴别]

性状鉴别

地上部分长30~90cm,常对折或切断扎捆成束。茎方柱形,多分枝,直径0.2~1cm,四角有棱脊,四面平坦或凹入成宽沟状;表面暗绿色,有纵皱纹,稀有毛茸;节明显,常有叶柄脱落的疤痕,节间长3~10cm;老茎坚硬、质脆,易折断,断面白色,髓部中空。叶对生,叶片深绿色,纸质,多皱缩破碎,完整者展平后呈卵形或三角状长卵形,长1~8cm,宽1~6cm,先端尖或短渐尖,基部圆形或心形,边缘有钝锯齿,叶上表面深绿色,下表面浅绿色,两面微具毛茸。茎顶端有时有穗状轮伞花序,呈土棕色。气芳香,味淡而微凉。

以茎枝色绿、叶多、无杂质残根、香气浓者为佳。

显微鉴别

1.茎表面观 表皮细胞多角形,轴向延长。具气孔及毛茸,气孔直轴式;非腺毛多由1~4个细胞组成;腺毛主为具1~2个细胞的腺头和单细胞腺柄;腺鳞偶见,腺头多为8个细胞组成,腺柄短,单细胞。

2.叶表面观 表皮细胞垂周壁波状弯曲。气孔直轴式,主要分布在下表皮,上表皮无气孔或偶见存在。上下表皮都具毛茸,以下表皮为多见,上表皮多由1~2个细胞组成的非腺毛,长16~80μm,下表皮多由1~4个细胞组成的非腺毛,长70~460μm毛茸圆锥形,表面有疣状突起,基部邻细胞3~4个,呈放射状排列,角质层纹理较明显;腺毛有二种,一种腺头1~2个细胞,而以单细胞较多见,圆形、椭圆形或犁形,具单细胞柄;另一种腺头由8个细胞组成,扁圆球形,直径56~80μm,具单细胞腺柄。

藿香茎、叶表面观(×140)

左:叶上表皮 中:叶下表皮 右:茎表皮

理化鉴别

1.取本品粗粉2g,加石油醚20ml,置水浴回流30分钟,滤过。取滤液1ml,加1%香草醛盐酸试剂0.5ml,上层石油醚层显黄绿色,放置后下层渐显紫褐色。(检查挥发油)

2.薄层层析 样品制备:称取本品粉末75g,置挥发油提取器中时进行蒸馏,至油滴不再增加。所得挥发油用环已烷稀释成10%溶液,供点样用。点样量1μl。吸附剂:硅胶G(青岛)加0.6%CMC制板,于105℃活化1小时。展开剂:石油醚-乙酸乙脂(95∶5)。展距15cm。显色剂:5%茴香醛浓硫酸试液喷雾后,于110℃加热3~5分钟,可显出斑点。

藿香薄层层析图谱

M:a.溴酚蓝 b.苏丹Ⅲ c.甲基黄 1.藿香挥发油

[性味及功效]

味辛、性微温。祛暑解表,化湿和中,理气开胃。用于暑湿感冒,胸闷,腹痛吐泻、不思纳食。用量6~12g。

药理作用及临床应用

1~5%乙醇液或3~12%水浸液试管内对多种皮肤真菌有抑制作用。

山 药 Shanyao

山药为常用中药。商品主要为薯蓣科植物薯蓣的块状茎。绝大多数为栽培品,野生的极少。

[采制]

秋季或冬季挖取块茎,除去泥土、须根,切去芦头(即先端约6~10cm长,留作第二年作种),洗净,水浸2~3小时,取出,用竹刀刮去外皮,反复用硫磺熏后,晒至全干,即为毛山药;也有选择肥大顺直的毛山药,置清水中,浸至无干心,闷透,再用硫磺熏后,用木板搓成圆柱状,切成长20~25cm的段,晒干,打光,即成光山药。

[药材及产销]

  1. 山药 Rhizoma Dioscoreae oppositae 主产河南新乡地区温县、武陟、博爱,大都集中河南沁阳县(旧属怀庆府),故名怀山药,产量大,质量优,供销全国并大量出口。此外,河北、陕西、江苏、浙江、江西、贵州、四川等地也产,但产量较少。

  2. 腾冲山药 Rhizoma Dioscoreae alatae 主产云南腾冲,湖南桂阳、彬县,湖北利川,广西博白、贵县。除本省自用外,尚外调供应他省。

[化学成份]

块状茎主要含淀粉16%,粘液质,胆碱,糖蛋白,多酚氧化酶,维生素C,粘液中含甘露聚糖(Mannan)和植酸(Phytic acid),3,4-二羟基苯乙胺,16种氨基酸和尿囊素(Allantoin),在零余子内还含止杈素(又称脱落素d-Abscisin II),多巴胺(Dopamine)和另一酚性化合物(C11H15No2·HCL),山药素I(Batatasin I)。

[性味及功效]

味甘、性平。有健脾、补肺、固肾、益精功能。用于脾虚久泻、慢性肠炎、肺虚喘咳、慢性肾炎、糖尿病、遗精、遗尿、白带。用量9.4~18.8g。入补阴药宜生用,入健脾药宜炒黄用。

天然药物化学

 

    天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。其研究内容包括各类天然药物的化学成分(主要是生理活性成分或药效成分)的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定知识等。此外,还将涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。

    天然药物之所以能够防病治病,其物质基础在于所含的有效成分。然而一种天然药物往往含有结构、性质不尽相同的多种成分。同样,我国中药中的化学成分是发挥药效的物质基础,它的深入研究是中药现代化的关键和核心,它既有利于揭示中药的作用机制、方剂理论、配伍规律,也对保证药材质量、优化制剂工艺、制定中药质量控制标准、实现中药现代化并走向国际市场有着重要意义。

    例如中药麻黄(EPhedra spp的地上全草)中就含有左旋麻黄素(L—ePhedrine)等多种生物碱类物质以及挥发油、淀粉、树脂、叶绿素、纤维素、草酸钙等其它成分;中药甘草中则含有甘草酸(glycyrrhizin)等多种皂苷以及黄酮类、淀粉、纤维素、草酸钙等成分。以上两例中,左旋麻黄素具有平喘、解痉作用,甘草酸则具有抗炎、抗过敏、治疗胃溃疡的作用,分别被认为是麻黄及甘草中的代表性有效成分。但淀粉、树脂、叶绿素等则一般认为是无效成分或者杂质。以麻黄及甘草为原料作成的浸膏或制剂,其质量常分别以左旋麻黄素及甘草酸的含量为基准进行控制。在加工生产过程中并注意设法除去那些无用的杂质,以得到富集有效成分的制剂或甚至直接得到这些有效成分的纯品。麻黄素盐酸盐及甘草酸的钠、钾盐及铵盐目前均已作为正式药品收载在许多国家的药典中。应当强调指出,在中草药及其它天然药物中,真正搞清有效成分的品种是不多的。多数只是一般化学成分,少数为生理活性成分,即经过不同程度药效试验或生物活性试验,包括体外及体内试验,证明对机体具有一定生理活性的成分。但是,它们并不一定是真正代表各该天然药物临床疗效的有效成分。另外,所谓有效成分或生理活性成分与无效成分或非生理活性成分的概念也能简单地机械地加以理解。以氨基酸、蛋白质、多糖类成分为例,在多数情况下均视为无效成分,并在加工过程中尽量设法除去,但在鹧鸪菜、天花粉、猪苓等药物中,却分别被证实是各该中药驱虫(鹧鸪菜中的氨基酸)、引产(天花粉中的蛋白质)及抗肿瘤(猪苓中的多糖)的有效成分。

    研究天然药物有效成分,可以以有效成分为先导化合物,进行结构修饰或改造,以增强疗效降低毒副作用,探索开发高效低毒的新药。如香菇中的香菇膘吟具有降低胆固醇的作用,若将香菇漂吟分子中的羧基变为酯的结构,其降胆固醇的活性可提高10倍。又如吗啡镇痛作用的代用品一度冷丁,保留了吗啡中镇痛有效的结构部分,但度冷丁的成瘸性比吗啡小得多。另外,目前已应用的天然药物很多,如以天麻苷、青苗素、川芎嗪、紫杉醇等有效成分制成的一系列制剂。

    天然药物化学是揭示中医药治病原理的理论依据。现代科学技术已逐步渗透到中医中药领域,使许多中药治病的机制得以用现代理论来解释。对中医药理论的科学认识,涉及化学、药理学等领域的研究,而研究工作的首要任务是提取中药中的药效物质,获得具有代表该中药作用的数种或数类成分,然后用药理学、生物化学和免疫学等方法进行研究,观察中药有效成分在人体内的吸收、分布和排泄过程,阐明中医药防病治病的机制。20世纪80年代以前主要开展了单味中药药理研究,如麻黄具有发汗、平喘、利尿的作用,经研究麻黄中所含的麻黄碱其结构与肾上腺素相似,因而能促进人体内去甲肾上腺素的释放,而使支气管平滑肌松弛、汗腺。受体兴奋,从而产生平喘和发汗的作用。补气药人参具有强壮、益智等作用,从人参中分离得到有效成分(人参皂苷、糖类和其他成分),具有明显促进血清、肝脏、骨髓、罩丸等的核糖核酸、脱氧核糖核酸、蛋白质、脂质和糖的生物合成作用,并能提高机体的免疫能力。

目前,国内有学者对国内外大量关于天然药物和中药的研究成果进行了深入的分析,在此基础上,展开从保留传统中药的现代制药方法到中药现代制药方法到中药现代化基础理论的研究,提出了系统的新理论和新方法。主张从3个方向对中药进行现代化研究,三个方面同时进行,不要只顾一方面而忽视其他,不要相互排斥。生药、单方颗粒和组合中药3种产品可以同时进入市场。这就是从单方成药到“分子中药学”和“组合中药学’’的观点,这些新观念的形成和提出,正说明了我国在天然药物和中药研究方面的工作开展是全方位和多层次的,包容了学术上各种不同的理论和方法,展示出其蓬勃的活力。

随着国家经济实力的增强,科学技术的进步,HPLC、GC、MS、NMR、x线单晶衍射等一批近代分离分析设备、新材料、新试剂、新技术的引进也为天然药物化学研究工作的开展奠定了必要的物质基础。目前,我国天然药物化学研究工作的步伐已经大大加快,研究水平也有很大提高,大体上已经接近于发达国家的水平。加上我国拥有丰富的天然药物资源,进入21世纪的今天一定能对人类作出更大的贡献。

生物技术必将推动天然药物和中药创新
点击: 402 次     发布时间: 2003-01-06 10:12:50
  天然药物是人类长期以来用于防病治病的有力武器,至今世界上许多国家和地区仍把天然药物作为防治疾病的重要手段。中药是祖国医学防病治病的基础,是中华民族卓越的历史文化和现代文明的重要组成部分。“中药和天然药物的研究,涉及到生物技术中基因工程、发酵工程、酶工程、细胞工程的多领域内容。生物组合化学为从天然药物中获得高活性药物先导化合物提供了捷径。发酵工程在中药提取工艺研发中发挥着越来越重要的作用。正确利用现代生物技术,合理解决现代医药科学研究中的重要问题,必将有力推动天然药物和中药的创新研究,推进中药现代化和国际化进程。”这是中国药科大学余伯阳教授在前不久于北京召开的首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会上所讲的一席话。
  生物转化技术将成为提取天然活性成分的有效途径
  “作为中药和天然药物发挥药效活性的物质基础,天然活性成分往往含量很低,合成困难。并且随着药物的开发利用,天然野生资源储存量不断下降。为此,急需开发针对特定有效成分或组分的天然药物的生产技术。”余伯阳教授进一步介绍说,就天然资源来讲,某种植物中不可能仅含有一种活性成分,往往有一些生源关系相近或结构类似的化合物。如喜树果中含有喜树碱、羟基喜树碱、去氧喜树碱、甲氧基喜树碱等多种结构类似的生物碱。其中喜树碱和羟基喜树碱为抗癌化合物,10-羟基喜树碱以疗效好、毒性低较为常用。但是,在该植物中生物碱含量约为万分之几,且以喜树碱为主要成分,10-羟基喜树碱仅占十万分之二,依靠从天然资源中提取分离费时、费力、浪费资源。近年来,以微生物、植物、动物细胞为反应器,进行天然活性物质的生产和加工,以此推动天然活性成分的生物转化和生物合成,受到相关研究领域的广泛重视。余教授告诉记者,国内研究人员在此领域进行了大量研究,近期中国药物大学也取得了一些进展,该大学的科研人员已经发现能定向将喜树碱转化成10-羟基喜树碱的多种微生物。
  生物组合化学为药物筛选提供捷径
  余伯阳教授说,天然产物一般结构复杂,不易简单合成,利用化学法进行结构修饰获得高活性新化合物,费事费力。如何结合我国医药研究的具体情况;建立一套快速、经济、命中率高的新药研制和筛选手段,是一个关键问题。组合化学是近年来国际化学和药物基础研究领域兴起的一门新研究分支。中国药科大学科研人员将天然药物的生物转化研究与组合化学理论相结合,建立了生物组合化学研究方法。研究思路是以组合化学理论为基础,以生物转化和生物催化技术为研究手段,对具有明确生物活性的天然复杂化合物或活性组分进行研究,使这些化合物或组分在具氧化还原、羟化、水解、碳-碳键合成、特异反应等功能的多种微生物或酶的作用下,转化产生新的组合型天然化合物群,再与药理筛选手段结合,寻找新的高活性或低毒性的天然活性先导化合物,或通过对活性组分中不同成分结构变化与活性强度消长关系的分析发现关键活性成分。据余教授介绍,近年来的实验研究已经取得了一定进展。科研人员已经利用多种合不同催化功能酶体系的微生物对延胡索中镇痛活性成分延胡索乙素进行了生物转化研究,结果证明,有两种筛选出的菌株yd-4、yd-8具有转化活性,转化所得的新组合型天然化合物群,经与等量废物进行镇痛活性比较,其活性优于底物,说明新组合型化合物群转化产物中可能有活性高于底物的转化产物。研究人员在此基础上,通过规模发酵,再对产物进行提取分离,并对得到的单一化合物与底物进行活性比较,最终发现了活性明显高于底物延胡索乙素的两个转化产物。目前这两个转化产物已经申报国家发明专利。
  生物转化为药物结构修饰与设计提供新工具
  余伯阳教授介绍:“以天然活性成分为先导,通过结构修饰发现新的药物,以往多是过有机合成来完成结构改造。对于复杂结构的天然活性成分来说,利用化学合成来进行结构修饰存在着得出率低、反应专一性差、副产物多等缺点,特别是有些反应(如醚键的断裂等),利用目前化学手段较难实现。而生物转化技术可以弥补化学会成的不足。”有文献报道,在吗啡结构的碳14位上引入羟基可提高镇痛活性100倍以上。中国药科大学研究人员利用微生物转化技术成功地在吗啡类似物蒂巴因的碳14位上定向引入了羟基。青蒿素是我国自主从中药中开发的抗疟药物,有文献报道,青蒿素类成分的水溶性与其活性有关,中国药科大学研究人员已经分别利用微生物生物转化技术在青蒿素及其衍生物蒿甲醚结构中引入了羟基,而其抗疟作用活性中心过氧桥并未发生任何改变,这在有机会成中是较难做到的。
  酶工程是促进天然药物生产的更佳技术手段之一
  就疗效明确的单一天然活性成分而言,能够通过工业化生产获得结构复杂的单一天然活性产物是科研人员追求的目标。但天然化合物结构复杂,常有多个不对称碳原子,合成难度较大或合成条件苛刻,而酶工程为这类成分的获得提供了新途径。余伯阳教授介绍,大连轻工学院的金凤燮教授领导的课题组,利用精苷水解酶,将人参二醇组皂苷rb1等转化成含量只有十万分之几的人参皂苷rh2和rg3,达到了月产30千克的生产规模。中国药科大学科研人员从黄花蒿中发现了青蒿乙素合成青蒿素的关键酶,为进一步的酶工程转化研究提供了基础。
  微生物和酶降解技术是去除大分子杂质的有效方法
  余伯阳教授介绍说,在中药制剂的前处理研究中,去除杂质对减小制剂用量、克服制剂湿性等具有重要意义,有些大分子杂质较难剔除。利用微生物或酶来进行大分子杂质的除杂,有较好的特异性。例如在对中药多糖类活性物质的研发中常遇到蛋白类杂质的干扰,对此,中国药科大学科研人员利用水解蛋白酶,较好地去除了这些杂质,使多糖得出率大大提高。反之,也可利用糖着水解酶除去多肽、蛋白类药物中的糖类杂质。

天然药物化学

天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。其研究内容包括各种天然药物化学成分和活性成分的结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定等知识,还包括主要化学成分的生物合成途径等内容。天然药物又称中草药,具有我国自己的特点,与中医共同构成了中国民族文化的瑰宝,是中华民族五千年以来繁衍昌盛的一个重要因素,也是全人类的宝贵遗产。

天然药物

天然药物是指动物、植物、微生物及海洋来源的药物。其中,中医药作为中华民族的瑰宝,是天然药物中的重要部分。《中国中药行业研究报告》(以下简称《报告》)的研究结果显示:2000年全国共有中药工业企业1121家,其中中成药生产企业有1059家,占总数的94%。中医药类上市公司共16家,2000年度15家盈利,一家亏损。中药工业是国内盈利能力较强的行业,平均净利润率11%。近五年来中成药工业产值平均年增长20%,利税平均年增长24%。但是由于国家整体经济增长放缓及竞争加剧,海外大型制药企业的冲击,中医药类的总体经济效益近年来呈滑坡趋势。2000年中国中药市场容量接近400亿元,其中中成药占了约3/4的比重,中药材占24%,中药饮片只占到1%。

1996-2000年中药总产值比较图

资料来源:SDA 南方医药经济研究所

从中国药品零售市场各类药物的销售金额和销售数量情况看,中国消费者对中药的信任程度较高。主要中药生产企业包括同仁堂、云南白药、桐君阁、湖南九芝堂、天津达仁堂、太极集团、东阿阿胶、天津天士力等在全国销售额居前20名的企业。

随着中国加入WTO的临近,中国医药产业融入国际医药大市场已成为必然趋势。中国中药由于药效和安全性评价、生产工艺、质量标准、制剂技术、临床研究等方面发展滞后,不完全符合国际医药市场的标准和要求,至今尚未真正进入国际医药主流市场。国际中药市场的年销售额达到160亿美元,中成药的贸易额达到50多亿美元,中国出口仅占1/10(日本占60%)。中药作为中国为数不多的拥有自主知识产权的行业之一,应充分发挥优势,通过中医药理论的创新,促进中药现代化的建设。

1990-2000年我国中药出口情况

资料来源:SDA 南方医药经济研究所

中药与天然药物生物技术研究进展与展望
 

       我国中医药应用历史悠久,数千年来为中华民族的繁衍昌盛及世界民族医药学的发展作出了重大贡献。中医药学是我国在自然科学领域最有特色的学科之一,中药现代化就是将传统中医药的优势和特色与现代科学技术相结合,把中药推向现代化和国际化的过程。

       生物技术作为一种综合了生命科学与多种现代科学理论与研究手段的高技术,在21世纪将对生命科学的各个领域产生十分深刻的影响,由于中药具有中医传统疗效作用的特点,因此有关中药生物技术的研究必须既要积极,又要慎重。生物技术在建立药用动、植物基因库,保存药材品种,中药的绿色栽培,紧缺天然活性成分的转化生产,微量成分的转化增量,紧缺药材资源的二次利用,发现新的活性先导化合物,鉴定中药材,中医药药理模型的建立,中药加工、制剂工艺改造等方面均有广泛的应用前景。传统中医药的优势和特色与现代生物技术相结合,必将有利于推动中医药现代化和国际化的进程。近年来,国内许多研究和生产部门十分重视生物技术在中医药现代化研究与开发中的应用,并取得了显著的成果。文章以本人研究为基础,借助一些生物技术在中医药研究中的成功事例,阐述生物技术在中药和天然药物研究与开发中的前景。

       1 生物技术在高质量中药和天然药物原料的研究生产及中药材资源可持续利用中的应用生产具有国际竞争力的现代中药,其源头是有高质量的中药原料。现代中药必须严格保证所用的药材原料无污染,农药残留和重金属含量在十分安全的范围内,药效物质基础的含量稳定可靠并有严格的质量标准。根据这些要求,国际上正积极地在探索《药材生产管理规范》(GAP)的实施。把”绿色中药材”的生产看成是可持续农业中的一个组成部分;积极发展生物防治,推广有机肥料,提倡植物性农药及低毒、易降解农药,注意保护生态及生物圈的平衡。就中药资源而言,必须抓住挽救、研究和合理利用这三个环节。在实现以上要求的过程中,生物技术应用具有重要的意义和潜力。

        1.1 基因研究是中药资源保护、种植和可持续利用的重要手段

        我国中药资源达1.2万余种,其中药用植物有1.1万余种(含亚种、变种),药用动物近1600种,药用矿物80种。这些种中药材中部分涉及到珍稀濒危物种,仅就全国重要的10个植物园及药用植物园中已引种中草药3000多种,其中有50种属于78种珍稀濒危中草药的范围,占我国389种珍稀濒危植物的13%,因此对珍稀濒危中药材物种的挽救、保护与合理利用迫在眉睫。迁移珍稀濒危动、植物至饲养地和植物园是保证物种的重要方法,建立相应的基因库用于保存药用动、植物的基因,考察物种的变异具有重要意义,如郑丽屏等提出了药用植物种质资源的试管保存方法及试管苗基因库的建立。有报道用带有35S-1uc嵌合基因质粒包被的钨颗粒轰击石斛原球茎,三周后,向转化组织中加入荧光素,通过筛选和数轮生长,证明荧光素酶基因已整合到植物基因组中,这项研究提示我们可将影响名贵和需要共生生物的物种生长的相关基因整合到该植物中去,形成新的高抗性或变共生生长条件为单独生长条件,使那些需要特殊生境的名贵紧缺中药材能在通常环境下生长。

         就中药材栽培而言,GAP的实施已成为业内共识。基因技术在这方面正在逐渐发挥重要作用,如中药材优良品种选育、道地性药材遗传特征分析、抗性基因的转基因药用植物。郭兰萍等应用RAPD技术对南北苍术间的差异进行了分析,认为苍术的道地性是在遗传和生态两因素长期复杂作用下形成的遗传和化学成分有稳定差异的居群;李萍等将5s—rRNA基因间区序列的变异用于对金银花药材道地性的分析。有报道用转基因植物可生产外源基因编码的产物(如α—括萎素(α—trichosanln),干扰素等),随着表达效率的提高和受体植物范围的不断扩大,将有可能在传统中药材中加入有用的新遗传特性,增加植物的抗病能力等,将为中药材的绿色栽培奠定良好的基础,如Kuehnle等用由质粒pGA482GG/cpPRV4包被的带有植物表现型的Nos—NPTH基因和番木瓜病毒(PRV)膜蛋白(CP)基因的微粒轰击石斜原球茎.多次杂交后,用PCR分析转基因植株,证明可实现转基因目的。提示我们可利用此类方法实现抗性基因的转入,来进行绿色栽培。

        寻找中药活性成分生物合成关键酶的相关调控基因已成为学术界关心的热点之一,如日本科学家发现天仙子胺-6β-羚基化酶是合成莨菪胺的关键酶,将此酶的基因通过Ri质粒转移到富含天仙子胺的莨菪毛状根中,莨菪胺的含量即比对照组增加了5倍。

        1.2 细胞工程技术为中药和天然药物人工资源的开发提供了有效途径

作为中药和天然药物发挥药效活性的物质基础,天然活性成分往往含量很低,而天然野生资源随着药物的开发利用储存量不断下降,其原料药来源能否满足批量化生产的需求,就是所有天然创新药物开发所共同面临的重大难题,也是高水平天然药物能否广泛应用并走向世界的瓶颈。因此,针对待定有效成分或组分生产的天然药物人工资源开发生产技术引起了研究者极大关注。为合理利用其资源,可利用生物技术的方法和手段进行一些珍稀濒危品种的快速繁殖,研究其在自然或人工控制条件下个体更新的速率及规律等,已引起人们的关注。如石斛试管苗的的快速繁殖:以生物个体的扩增及大规模培养为主要目标的生物技术,有利用植物培养技术将植物的分生组织进行离体培养,建立无性繁殖系并诱导分化植株,此方法对一些珍稀濒危中药的保存、繁殖和纯化是一条有效途径。利用大规模培养技术来进行中药繁殖也有很好前景,目前已有石斛、人参、百合等利用器官大规模培养试验成功的报道。近年更有采用发根农杆菌感染植物组织,形成毛状根,扩增速度十分快速,近年已发展一种新的培养系统,如用20吨发酵罐生产的人参毛状根已可商品化生产;还可用根瘤农杆菌感染植物组织形成畸形芽,并已在薄荷、颠茄、烟草等药用植物上取得成功。上世纪90年代人类首次运用”无性繁殖”,成功地诞生了一头名叫多利的绵羊,为本世纪利用生物技术来繁殖濒危药用动物,如犀牛、商、虎、穿山甲等带来希望及新的热点。

发酵工程利用生物细胞在人工条件下的快速增殖与次生代谢产物的产生,为人工资源的生产提供了技术平台。目前,以冬虫夏草菌发酵生产的菌丝体及产物已形成产业化规模,并有相应的下游产品畅销;李维光等对北冬虫夏草的吨级液体发酵研究具有快速简便的特点,从种子到吨级发酵罐发酵只需要三天就可完成,有利于大规模生产。周晓燕等采用经选育的猪苓Pu—99菌作为生产菌株,在1吨罐中生产,菌丝体干重达2.3%,粗多糖含量为31.0%。

         以微生物、植物、动物细胞为反应器,进行天然活性物质的生产和加工,也已引起研究者的极大兴趣,以此推动的天然产物的生物转化和生物合成研究与开发,在国内中药和天然药物研究和开发中的作用正为更多的研究和生产部门所重视。许建峰等利用高山红景天培养细胞生物转化外源酪醇生产红景天甙;戴均贵等利用长春花悬浮培养细胞实现了对天麻素的生物转化。紫杉醇作为一种作用机理独特的天然抗癌药物,自发现以来受到了人们的广泛重视,但其在植物红豆杉中的含量极低,而红豆杉生长缓慢,资源缺乏,因此严重限制了紫杉醇的进一步开发应用。为此,近年来各国科学家在寻找及扩大紫杉醇的药源途径上进行了大量的工作,甘烦远等对紫杉醇的生物合成途径及生物合成关键酶的研究进行了综述;王建峰等则对有关利用植物内生菌生物合成紫杉醇的研究进行了综述,通过两篇综述所反映出的研究内容可以看出为解决紫杉醇的资源问题全世界的科学家分别从筛选高产红豆生栽培品种、微生物生物合成、化学合成、生物合成途径探索、生物合成关键酶的发现及其基因表达等多途径进行资源研究,而这些研究中生物合成与生物转化技术起着极为重要的作用。

        1.3 酶工程是中药和天然药物活性成分生产追求的最佳技术手段之一

        就疗效明确的单一天然活性成分而言,能够通过工业化生产获得天然复杂结构单一产物是人们追求的目标,但天然化合物结构复杂,常有多个不对称碳原子,合成难度较大或合成条件苛刻;而酶工程为这类成分的获得提供了新的途径。如金东史等利用酶转化方法将人参中的主要皂苷成分转化成含量只有十万分之几的人参皂昔Rh2:,并达到了月产30 kg的生产规模;李继衍等利用酶法进行了伪麻黄碱的生物合成并实现了产业化。

        2 生物技术为提高中药和天然药物品质评价水平提供了新的实验方法

中药材是中药研究开发的基础,基础的质量标准无法控制,以后的研究和开发均属无本之木,其质量标准的制定也就失去了意义。中药材的质量控制主要应包括两个方面的内容,一是品种的控制,主要是解决真伪的问题。其二中药材的有效物质是次生代谢产物,其积累主要与其合成关键酶的表达及表达量等有关。因此建立合理中药材的生产和质量评价体系对中药的现代化尤为重要。

         基因分子标记技术在中药品质评价中的应用,使中药材鉴定的方法从传统的形态表征分析推进到对生物遗传物质的分析。在中药的分子鉴别研究中目前主要有以下一些方面:(1)基于PCR方法的DNA分子标记技术,如RAPD、AFLP等;(2)基于分子杂交的DNA分子标记技术,如RFLPl;(3)基于DNA序列分析的分子标记技术,如DNA直接测序法、PCR—RFLP法。王义权等对蛇类中药材的分子遗传标记研究;马小军等通过对rDNA内转录间隔区(ITS)序列的比较,分析了野山参和栽培参的遗传差异性;罗志勇等采用扩增片段长度多态性(AFLP)分子遗传标记技术,分析了人参、西洋参基因组DNA多态性,并构建了相应的指纹图谱。由此可见,利用基因鉴别方法对了解和分析药用动(植)物的遗传特性,基因与药材产地、化合物积累的相关性等均具有重要意义。

         3 生物技术为中药和天然药物新药研究与开发提供了新的工具和途径

        中药现代新药的研发是中药现代化和国际化的关键,要研制符合国际标准规范的现代中药,应用现代先进的科学技术势在必行。

         3.1 生物芯片为中药新药分子水平的机理研究提供依据

        生物芯片是指能对生物分子进行快速并行处理和分析的固体薄型器件,生物芯片可以广泛应用于中药材的真伪鉴定、有效成分筛选及药理药效研究等领域。目前北京、上海的两个国家级药物筛选中心均已采用此项技术对中药提取物和天然化学成分进行药物筛选,浙江江南生物科技有限公司也已经研制出中药鉴定和筛选基因芯片。中药鉴定基因芯片,可以对中药材的产地、质量进行鉴定;中药筛选基因芯片,可以搞清楚中药的作用分子机理,筛选出中药有效成分。

        3.2 生物转化及生物组合化学为以天然活性成分为先导发现新药提供了新的思路与方法

        对于复杂结构的天然活性成分来说,利用化学合成来进行结构修饰存在着得率低、反应专一性差、副产物多等缺点,特别是有些反应目前利用化学手段较难实现。生物转化技术可以弥补化学合成的不足,1997年Khmelnitski利用盐活化生物催化剂(Salt—actived themo1ysin和Candida antarctia)脂酶,成功地在有机相中进行了紫杉醇系列衍生物的生物合成。由此可见,生物转化技术在以天然活性成分为基础的创新药物研究与开发中具有重要的意义。

         组合化学(Combinatorial Chemistry)是近年来在化学和药物基础研究领域兴起的一门新研究分支,被化学家认为是合成大量供生物活性筛选化合物最有效的新技术。它最大的优点是比经典有机合成能更快速、有效地合成大量化合物和众多同系物。同时,组合化学和快速活性筛选技术(high—throughput screening)的结合也加速了药物化学的发展。可以说组合化学是现代化学技术与生物学技术有机结合在发展现代药物研究中范例。

         在我国自行开发的化学药物前体相当部分来源于中药活性成分的研究,天然产物一般结构复杂,不易简单合成,利用化学法进行结构修饰获得高活性新化合物,费事费力。如何结合我国医药研究的具体情况,建立一套快速、经济、命中率高的新药研制和筛选手段,是促进我国医药研究开发的关键问题。我们将天然药物的生物转化研究与组合化学理论相结合建立了生物组合化学(Bio—combinatorial chemistry)研究方法,并将其用于复杂天然药物的筛选和研制,通过与高效快速药物筛选手段结合,发掘便于知识产权保护的,具有中国研究特色的新天然高效活性先导化合物。通过生物组合化学概念的提出,经对具有明确生物活性又有中国药物研究特色的天然复杂化合物或活性组分的研究,使这些化合物(或组分)在具多种反应催化酶的微生物或酶的作用下转化产生新的组合型天然化合物群。再通过与药理筛选手段结合,寻找新的高活性或低毒性的天然活性先导化合物,或通过对活性组分中不同成分结构变化与活性强度消长关系的分析发现关键活性成分。近三年来,在国家自然科学基金的资助下我们先后对延胡索生物碱、贝母生物碱、青篙素类化合物等进行了研究并取得了良好的结果。如利用多种含不同催化功能酶体系的微生物对延胡索中镇痛活性成分延胡索乙素进行了生物转化研究,结果证明用筛选出的菌株转化所得的新组合型天然化合物群,经与等量底物进行镇痛活性比较,活性优于底物,说明新产生组合型天然化合物群转化产物中可能有活性高于底物的转化产物。在此基础上,我们通过制备规模发酵,再对产物进行提取分离,并对得到的单一化合物与底物进行活性比较,最终发现有的转化产物活性明显高于底物延胡索乙素,已申报国家发明专利。

         3.3 生物技术为天然微量活性成分的生产提供了新的技术平台

        中药中微量高效成分的研制开发一直是困扰医药产业界的核心问题,利用定向生物转化技术可将天然药物中的高含量成分转化成微量高活性成分,因此大大提高微量成分的含量,使其达到产业化的要求。如喜树果中含有喜树碱等多种结构类似的生物碱,喜树碱和羟基喜树碱为抗癌药物,其中10—经基喜树碱以疗效好、毒性低较为常用,但在该植物中10—羟基喜树碱仅占十万分之二,近期我们发现多种微生物能定向地将含量较高的喜树碱转化成10—羧基喜树碱。再如大连轻工学院的金风懿教授领导的课题组,利用糖苷水解酶,将人参二醇组皂苷Rbl等将结成原微量成分人参皂苷Rh2和Rg3,使其达到产业化规模。熊果苷是目前高档化妆品中常用的美白成分,其天然产品与人工合成品市场价值及人们信用度均有较大差异;丁家宜等利用人参毛状很成功地实现了对羟基苯醌生物合成天然熊果苷。这些研究为实现中药和天然药物微量高效活性成分的开发与产业化提供了可能,并构筑了新的技术平台。

       3.4 生物技术是提高天然活性成分生物利用度的方法之

       天然活性成分的研发中还有一个难以解决的问题,即天然活性成分常常体内外药效学活性差异较大,其中一个重要的因素是较高纯度的天然活性成分溶解度差或体内吸收不好。在解决这类问题的过程中生物技术和纳米技术将发挥更大的作用。如有报道我国首创的抗疟药青篙素类化合物的极性与其活性有关,我们已分别利用微生物生物转化手段在青篙素及其衍生物篙甲醚、双氢青篙素结构中引入了羟基,而其抗疟作用活性中心过氧桥未发生任何改变,这在有机合成中较难做到,为其进一步研发奠定了基础。皂苷类成分常常因其极性过大,不易体内吸收,通过适当的降解可提高其生物利用度,如田静等利用酶法选择性的降解大豆皂苷的糖基而获得低糖基大豆皂苷。由此可见,利用生物技术实现天然结构复杂活性化合物的结构修饰(如羟基基化、糖苷化、酯化、酰胺化等),对提高这类成分的生物利用度,进而实现产业开发具用重要意义。

       4 中药和天然药物生物技术展望

       从以上分析可以看出,生物技术已经深入中药和天然药研究与开发的各个领域,虽然大多数研究尚处于起步阶段,但其影响正在不断扩大,所显示出的潜在社会价值和经济效益也日益得到重视。归纳起来生物技术在中医药研究的以下领域大有用武之地。

       (1)中医药基础研究将更加借助于生命科学技术手段。(2)生物技术将使原始的中药农业步入现代经济农业产业的轨道。(3)细胞和酶工程技术将使部分名贵、濒危、难于繁殖的中药材和天然活性成分的生产从原始的、毁灭性的采挖式农业过渡到工业化。(4)生物技术将深入到中药新药研制的各个环节。

        综上所述,正确利用现代生物技术合理地解决中医药现代科学研究和产业开发中的重要问题,必将有力地推动我国的中医药现代化和国际化进程,为加入WTO后的中国民族产业的国际竞争注入活力。

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