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唐氏综合征（down’s syndrome DS）是最常见的一种严重的先天性智力发育不全性疾病。临床表现为严重的不可逆的智力障碍，存活者生活完全不能自理。该病的发生是由于21号染色体三体，因病因尚属未知，故做不到事先预防，只能通过产前诊断和选择性流产预防DS新生儿的出生。不少国家相继成立了筛查机构，对孕中期（15～26周）妇女进行普遍筛查。

最初，DS的筛查仅限于35岁以上的妇女，因为高龄妇女发病率较高。但是，80%的DS新生儿出生于35岁以下的妇女[1]。如果只筛查35岁以上的妇女，只能使DS新生儿的出生减少不到20%。为了达到更好的预防效果，最近已建立起一种受人们普遍称赞的筛查手段。

据文献报道，孕中期母血甲胎蛋白（AFP）[2，10]和游离雌三醇（uE3）[8]的减少以及绒毛膜促性腺激素（hCG）水平的增高均与DS有关，并可分别作为独立的指标提供各自的信息。许多国家的实验室检测证明，这三项指标的应用可大大提高DS检测率。

1988年，Wald[6]首先实行联合检测孕妇血清AFP、uE3和hCG三项指标并结合年龄进行综合评价。他检测了77例受累孕妇血清及385例同龄同孕周正常孕妇血清。以危险率≥1∶250为标准，他共检测出67%的受累孕妇，假阳性率仅为5%。随后众学者证实了上述结果[1，9，13，14]。这种检测方法被认为是目前最有效的筛查措施，方法简便易行，节省费用，且使大多数孕妇避免了羊膜穿刺带来的危险，值得推广。

联合筛查的细则

本检测开始前，应获得一些基本数据，即三个指标AFP、uE3和hCG在各孕周（15～26周）的正常中位数值。每周数值均从不少于100个正常孕妇测得的数值而来。

一、检测对象

本细则仅涉及中期（15～26周）单胎孕妇。有关孕早期该检测的可行与否尚有争论。有学者研究发现作为检查DS最有意义的诊断指标hCG在此期相对不敏感[10]，而Brizot等也发现孕早期受累组与正常组AFP值无统计学差异[19]，因此他们指出联合筛查法不宜在孕早期进行。而近期却有不少研究结果显示：孕早期受累母血清游离β-gCG的含量远高于正常孕妇，且受累母血中AFP和uE3的含量在此期也明显降低[21]，这些学者推测该检测法也能适用于孕早期。

二、取材

在妊娠的15～26周时抽取母体静脉血，留置血清。由于三项指标的评定均以孕周为基础，且孕周相差两周将导致三项指标评估的危险率相差近10%[10]，因此孕周的准确与否至关重要。孕周一般根据末次月经推算或超声的双顶径（BPD）确定。常规使用超声检查能使检测率在假阳性率保持不变的情况下提高8%～10%[14]。三项指标的测定结果均以中位数倍数（MOM）表示。

MOM=测定值/（该指标）中位数值

（一）检测AFP由于母血中AFP值受诸多因素如孕妇体重[2，11]、种族[3]及有无糖尿病史[4]等影响，因此需对其进行校正。

1.校正体重 由于母血AFP水平随着孕妇体重的增加而降低[2]，因此须进行校正，具体方法如下：

校正值MOM=实测值（MOM）/10[0.2658-0.00188×体重（磅）]

适用范围为90～280磅，低于90磅按90计算，高于280磅按280计算。

2.校正种族因素 黑人正常孕妇较白人正常孕妇AFP值高15%，受累黑人孕妇中位数值也显著高于受累白人孕妇（41%），原因未明。在缺乏正常黑人本身该指标的中位数的情况下，宜将白人的检测值乘以1.15或将黑人的检测值除以1.15来进行校正[3]。

3.校正II型糖尿病因素 有观点认为并发糖尿病的孕妇，其平均AFP水平约为正常孕妇的60%，相当于正常同龄同孕周孕妇两周前的水平，这种差别尤以21周前最为显著。而部分学者认为孕中期的初期（16～18周）糖尿病孕妇与正常孕妇的AFP水平相差不大[11]。糖尿病因素影响究竟多大，尚有待探讨。

经过以上校正后，即可获得一个比较真实的AFP中位数值。

（二）检测hCG 有研究发现[5]，类似于AFP，孕妇血中hCG的水平也随着孕妇体重的增加而降低，因而需要校正。

校正值=实测MOM/e｛0.5145-[0.00372×体重（磅）]｝

（三）检测uE3合并糖尿病的孕妇其uE3，水平显著低于正常孕妇。因此有学者建议筛查机构应当建立合并糖尿病的孕妇人群的中位数值。

三、计算孕妇妊娠受累胎儿的个体危险率程序

（一）计算年龄相关的危险率（age-spe-cific risk,asr）

asr=1/｛0.000627+exp[-16.2395+(0.286×age)]｝-1

例如：1例35岁孕妇代入公式计算其asr为1∶384

（二）计算似然比（Likelihood ratio,LR）首先，我们需评定有关变量间相关的程度。如果两个变量完全相关，则在评定危险率时二者不需相比；如完全不相关，则每一个变量均提供各自独立的信息；如部分相关，则每一个变量可提供某些危险性信息。研究表明[6]，hCG与uE3相关，AFP与年龄微弱负相关。在进行综合评价时，忽略任何一个指标，都将损失部分信息。以表[6]为例，如果35岁孕妇的AFP为0.4MOM，uE3为0.4MOM，当hCG为0.5MOM，其危险率为1∶370，而当hCG为1.0MOM时，其危险率则为1∶84，其意义是显而易见的。

附表 母血中AFP、hCG、uE3不同水平估算出35岁孕妇足月分娩DS胎儿的机率

UE3水平（MOM）

hCG水平

（MOM）

AFP水平（MOM）

0．4

1．0

2．5

0．4

0．5

1∶370

1∶2800

1∶22000

1．0

1∶84

1∶480

1∶2800

2．0

1∶16

1∶69

1∶310

1．0

0．5

1∶820

1∶4800

1∶2800

1．0

1∶330

1∶1400

1∶6400

2．0

1∶110

1∶360

1∶1200

1．4

0．5

1∶2200

1∶11000

1∶52000

1．0

1∶1300

1∶4600

1∶12000

2．0

1∶630

1∶1700

1∶4700

LR是评价一个孕妇有多大可能受累的一个指标[2]。评估LR大小需首先建立受累孕妇与正常孕妇各个指标的正态分布曲线，再结合三项指标的均数，标准差和变异系数来进行计算（由电脑软件计算）：

LR= 某点未受累孕妇正态曲线的高度/某点受累孕妇正态曲线的高度

正态曲线高度=（2π）-p/2|Σ|-1/2exp｛

-1/2(-1/2(x-u)

Σ-1(x-1)｝

x是所测得的该孕妇AFP、uE3及hCG的变量值

u是受累或未受累孕妇变量值的均值

Σ是受累或未受累孕妇的变异矩阵（由相关系数和标准差而来）

P是该法所测项目数（P=3）

上述三项指标仅在下列范围适于正态分布。AFP 0.3～3.3MOMs uE3、0.5～2.0MOMs、hCG、0.2～0.5MOMs。因此，倘若该孕妇三项指标所测值超出上述范围，则取最接近的界限值。例如：1例孕妇的AFP=4.0，uE3=1.2及hCG=0.8，计算其似然比时用AFP=3.3。

（三）计算危险率

1∶asr×LR

四、结果判定

一般以危险率≥1∶274（35岁孕妇孕中期胎儿受累DS的危险率）作为筛查阳性。如果35岁的孕妇未达到该危险率，可作为阴性处理；反之，若35以下的孕妇筛查时达到这样的危险率，则应作为筛查阳性。阳性结果不需复查。Cuckle[7]指出 ：重复测定若AFP值有增高的趋势，即使第二次测得的结果不在阳性之列，亦不应作为阴性对待。因此他认为重复测量只会延误检查，不可取。

若孕妇在做此检查前未行超声检查，则建议阳性结果者接受超声诊断。首先除外多胎，死胎或过期流产等病症，继而进一步确定孕周的正确与否。若孕周计算准确，则应将该孕妇列入高危组之列；若孕周计算准确，则应将该孕妇列入高危组之列；若孕周计算不准（相差＞d），则使用准确孕周重新评价；若孕周＜15周，则于16～18周再来抽取血样检测。

经最后确定的阳性者均为高危孕妇，建议做遗传检查（羊膜穿刺或绒毛活检），以确定核型。上述细则总结见程序图。

附图 联合筛查综合评价DS的流程图

不容置疑，该联合检测综合评价的方法，已取得了一定的实际效益。国外一项新的研究[15]表明，利用这种方法，Kellner及其同事对10 605例孕妇的孕中期血样进行了检测，共检出12例DS，其检测率为75%（12/16），假阳性率为8.4%。

需要强调的是，尽管这种筛查方法已被普遍接受，但仍有越来越多的学者致力于更敏感、更有效的新方法的研究，并取得一定进展。目前有报道[18，20]采用超声检测作为辅助手段，有可能提高检测率。另有报道[16～18]检测孕早期母血妊娠相关蛋白——妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）及妊娠蛋白1（sp1）可能有助于早期诊断DS。怀孕胎次不影响DS的检出率[23]。最近报道[24]，采用母亲年龄与妊娠相关蛋白A和hCG联合测定，在妊娠的9～13周DS的检出率达到63%。这是在妊娠的前三个月筛查有意义的报道。

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唐氏综合症是第一个混合有精神发育迟滞的综合症之一，实际上，古代人对唐氏综合症的临床表现已经有相当的认识，考古学家曾经挖掘出一个7世纪、有典型唐氏综合症的体征的颅骨。在16世纪的一些素描画中也可见到某些具有唐氏综合症样面容的儿童。1866年，一位叫John Langdon Down医生第一次对唐氏综合症的典型体征包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发表，因此，这一综合症以其名字命名为唐氏综合症。1959年，研究人员证实了唐氏综合症是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的。

染色体异常

三类染色体异常导致唐氏综合症的发生；21三体型(约占该病的95%左右),异位型(约占该病的4%左右),和嵌合型(约占该病的1%左右)。21三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的过程I中，一条21号染色体不分离而导致的（见图1）。异位型唐氏综合症包括长臂多余的一条21号染色体附着在14号染色体，21号染色体，或22号染色体上。嵌合型是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。

研究表明，异位型的患儿与21三体型的患儿在认知或者说在临床方面并没有多大的差别。或许由于三体型细胞和正常细胞相混合的缘故，嵌合型的患儿的IQ较其它两型高，一般在10至30间，同时临床并发症发率也比异位型的患儿与21三体型的患儿少。

发病率

可能由于开展围产期对唐氏综合症进行筛查和诊断的结果，其发病率自1970年的1.33/1000降到目前的0.92/1000。不少孕妇在孕晚期被发现其胎儿患有唐氏综合症。目前认为，唐氏综合症的发病率和孕妇的年龄有关。实际上，20岁的孕妇生下21三体型的患儿的可能性为1/2000，然而45岁的孕妇生下21三体型的患儿的可能性增至1/20。孕妇的年龄对异位型唐氏综合症的发病率并没有多大的产生影响，而是约1/3这类患儿的父母亲为异位型基因携带者，该患儿将父母亲的异位型基因继承下来。染色体核型分析可以检查出这些父母亲生下异位型唐氏综合症患儿的风险有多大。虽然21三体型的患儿男性发病率（59%）较女性高，而异位型的患儿多为女性（74%），但其机理目前仍未明了。 `

病因学

当一个个体的21号染色体上的"危险区"存在三倍体时,他/她将呈现出唐氏综合症的临床特征。虽然未能确切地知道该区的三倍体是如何产生这一综合症的,但研究人员深信, 该区的三倍体加上在其相邻的、由50个基因组成的相关基因组共同导致了这一综合症，即所谓的相邻基因综合症。这类基因之一，例如编码DYRK酶（双重特异性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何将乙溴醋胺通道拼合起来的过程中起着重要的作用。虽然确切的发病机制尚未明了，但是自从20世纪80年代以来，研究人员在唐氏综合症的胚胎学和神经病理学方面已经取得了相当的进展。目前推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的而不是胚胎发育过程中的变异所导致的。例如，虽然心脏可能按一般性的规律形成，但是将心脏分隔成两边的房/室间隔可能不能完全闭合。同样气管和食管也可能存在缺陷，从而导致气管食管瘘或气管和食管相连接。

检查唐氏综合症患儿的脑部可发现其脑部存在着多种脑发育的异常，包括迟发性脱髓鞘病、神经元数目较少、突触密度的减少、乙酰胆碱神经递质受体减少。此外21号染色体上还发现有一个编码淀粉样物的基因，这类物质在阿尔茨海默病的大脑中同样被发现，或许这一点可以解释为什么成年的唐氏综合症患者患阿尔茨海默病的风险性随年龄的增长而增加。随着对21号染色体基因研究地深入，唐氏综合症以外的临床表现的机理将会被更好地理解。

早期诊断

一般来说，35岁及以上的孕妇应在围产期对唐氏综合症进行筛查。此外，许多产科医生使用血液检查在围产期对一些年轻的孕妇进行唐氏综合症筛查。假如妊娠继续至足月的话，在胎儿娩出前对唐氏综合症进行早期诊断，能使临床医生给家人提供遗传咨询服务和对新生儿提供适当的医学评估。

由于有典型的体格特征，唐氏综合症患儿在娩出不久即可获诊断。1982年，Rex和Preus根据以上八种典型的体格特征情况，制定出一个诊断指数，包括通贯掌（皮纹学）、（虹膜有色斑）、长耳、乳头间距増宽、颈蹼和第一趾间隙増宽，以上几种典型的体格特征对唐氏综合症的诊断准确率75%。然而，XXXY、XXXXY、和XXXX综合症的患者在新生儿期的临床表现和唐氏综合症患儿极为相似，因此，所有怀疑患有唐氏综合症的新生儿都应该进行染色体核型分析，以便得出正确的诊断和为将来的妊娠提供正确的遗传咨询。

唐氏综合症的医学并发症唐氏综合症患儿几乎每一个器官/系统出现异常的风险率都较一般儿童高。了解这类患儿可能发生的并发症的基本常识能使医疗工作者对较常见病症进行评估和处理,同时增强对其它潜在的医学问题的警戒性。

先天性心脏病一个对唐氏综合症新生儿的随机研究发现,2/3的这类患儿经超声心动图检查发现有先天性心脏病, 最常见的病损为心内膜垫缺损(导致心房和心室相通)、房间隔缺损和室间隔缺损。先天性心脏病最严重的类型是肺血管阻塞，这一并发症能导致充血性心力衰竭。唐氏综合症患儿这一潜在的致命并发症进展较患有相同性质的心脏病但有正常染色体患儿要快得多。

感觉功能缺损

听觉和视觉障碍的发生率在唐氏综合症患儿中是明显增加的。一项随机对77名存活的唐氏综合症患儿的研究发现，超过60%的患儿有眼部障碍，需要治疗或监控。这类疾患中最常见的是屈光误差、斜视、眼震、睑缘炎、泪管阻塞、白内障、上睑下垂。在进行一般儿科健康检查后认为没有眼部障碍患儿当中,经过眼科医师的检查,实际上有35%的患儿有不同程度上的眼部障碍。因此，在生后的头几周，唐氏综合症患儿需要定期的眼科检查。

唐氏综合症患儿大约有2/3的人出现听力丧失，可以是传导性的、感觉神经性的，也可以两者兼之，可以只发生在一侧，也可以两侧都是。传导性耳聋可以是由于咽喉后结构狭窄引起的，也可以由于自身免疫力缺陷，易感患儿反复出现耳部感染所致。由于扁桃体和腺样体增大导致上呼吸道阻塞, 这些患儿可以发生睡眠呼吸暂停。

内分泌系统的疾病

大约有1/141的唐氏综合症新生儿出现先天性甲状腺功能低下症，约为正常人群的28倍。此外，大约有30%~50%的年长儿表现为亚临床型先天性甲桩腺功能低下症。在一个研究中发现，约7%的这些患儿最终发展为甲桩腺功能低下症。大约250个唐氏综合症患儿中有一个患有糖尿病，约为正常人群的2倍。

从生长模式方面来说, 唐氏综合症患儿第一年的体重增长相对其身高而言是较轻的，但是，接下来几年的情况却是相反的，在儿童期的早期，半数的患儿是超重的。然而，唐氏综合症患儿相对于正常同龄儿，其活动强度相同，但消耗的热卡却较少。这一机制是唐氏综合症患儿的静息代谢率较低，因而他们以较少的热卡就能够获得相同的体重增加量。

此外，由于体重超重，唐氏综合症患儿呈矮胖体型，成年男性的平均身高为5英尺，成年女性的平均身高为4.5英尺。一些研究表明，生长激素对唐氏综合症患儿的生长发育产生影响，短期加速其生长。但是，给予生长激素治疗对唐氏综合症患儿最终的身高增长是否有作用，目前仍未明了。常规用生长激素治疗对唐氏综合症患儿进行治疗的安全性和伦理学问题仍需要做进一步的探讨。

矫形外科的问题

唐氏综合症患儿矫形外科的疾病发病率也相当常见,这可能和其韧带存在异常有关。包括寰枢椎半脱位或不稳定、髋关节脱位、髌骨不稳定、扁平足，这些也能发展为幼年型类风湿性关节样疾病。

寰枢椎半脱位是这一类疾病中最具论争的和最令人困惑的问题，在唐氏综合症患儿的发病率约为15%。但是有症状的只有1%，而且这类半脱位极少导致瘫痪。寰枢椎半脱位的症状包括易疲劳性、行走困难、步态异常、颈痛、颈部活动受限、斜颈、手功能改变、尿潴留或失禁、动作失调笨拙、感觉功能缺损、强直状态、反射亢进以及阵挛。

口腔科的问题

唐氏综合症患儿最严重的口腔科的问题是牙周疾病，这类疾病出现早进展快，包括由于牙槽骨缺失引起的牙龈炎。这类疾病的临床表现主要因抵抗力低下而导致的牙龈感染。除了牙龈炎外，几乎每一个唐氏综合症患儿都有牙咬合不正。许多患儿存在各种各样的口腔科问题，包括掉牙、小牙症及牙齿融合。在唐氏综合症患儿当中，无论是乳牙或恒牙，其萌出时间均比正常儿童迟1-2年。第一颗乳牙的萌出时间平均为13个月而不是6个月。龋齿在唐氏综合症儿童中的发病率却比正常儿童要低，其机理仍未清楚。

胃肠道畸形

唐氏综合症患儿胃肠道畸形的发病率大约为5%，主要表现在新生儿期出现喂养困难、呕吐、吸入性肺炎。这类畸形包括十二指肠狭窄或闭所（3%）、肛门闭所（0.9%）、先天性巨结肠症（0.5%）、食管气管瘘或食管闭所（0.4%）、幽门狭窄（0.3%）。

癫痫发作

约6%的唐氏综合症患者发生过癫痫发作。这虽比正常人群要常见得多，但对于存在有精神发育迟滞患者，需要间断有限的支持指导。癫痫发作的类型有全身强直-阵挛发作（55%）、婴儿痉挛症（13%）、肌阵挛（6%）、弛缓加强直-阵挛发作（6%）、单纯性部分发作（6%）。癫痫的发病年龄呈双向分布, 多见于3岁以下及13岁以上的患儿。62%的这类患儿有因可循，最常见的是由先天性心脏病引起的感染和缺氧。婴儿痉挛症在唐氏综合症患者当中的预后比普通人群要好得多。

血液病

虽然这类疾病的具体发病机制目前仍知之甚少，但是已经发现唐氏综合症患者几乎每一个血细胞都存在有发生这类异常的风险。例如，在新生儿或紫绀型心脏病（蓝孩子）能发现患有红细胞增多症；血小板可能增高也可能降低；虽然血液系统的异常很少导致严重的疾病，但是唐氏综合症患儿发展为白血病的机率为1/150，而普通儿童的发病率只有1/2800。

皮肤病

几类皮肤病，主要是免疫源性皮肤病，在唐氏综合症患者当中的发病率比普通人群要高得多。一些明显影响患儿容貌的及因此而影响其生活质量的皮肤病，则需要治疗。到了青春期，半数以上的唐氏综合症患者将会有异位性皮炎、唇炎、鱼鳞病、灰甲病（真菌感染）、脂溢性皮炎、白癜风以及干眼病。较少见的有汗腺囊肿、斑秃。

神经发育和行为功能缺陷

典型唐氏综合症婴儿有中心性肌张力低下症和由此而来的粗动作技能迟缓。大多数唐氏综合症婴儿要到一岁才能坐起来或到两岁才能走路。这些标志性动作的发育男孩相对女孩稍微迟一点。平均来说，男孩能走路的时间为26个月，而女孩则为22个月。虽然粗动作的不断进步是缓慢的，然而出现显著动作不能的却是很少。

在生后两年内，基本由于社会的关爱，唐氏综合症患儿看起来似乎没有认知功能的障碍。但是到了2岁以后，明显的语言发育迟缓就出现了；唐氏综合症患儿要2岁以后才开始说简单的言语。在学龄期进行心理上的测试发现,85%的唐氏综合症患儿智商在40-60间，这意味着他们存在有精神发育迟滞，需要间断有限的支持指导。虽然这些孩子们的记忆力较差，但是其视觉记忆能力却是相当强的。用神经功能显像技术对唐氏综合症患儿进行研究发现，在额页和顶页包括额回存在某些功能缺陷，这些部位包括了Broca语言中枢。

虽然唐氏综合症患儿是快乐和和蔼可亲的，但他们的表情却是刻板的。然而气质研究表明，和其他孩子们一样，他们也有其发育轮廓。此外，对存活下来的261个唐氏综合症患者进行追踪研究发现，其行为和心理异常的发病率如下，注意力缺陷多动症（6%）、品行障碍或敌对行为（5%）、攻击行为（7%）、恐怖症（2%）、进食异常（1%）、消除困难（2%）、Tourette综合征（0.4%）、刻板行为（3%）、自残行为（1%）、孤独症（1%）。

一部分唐氏综合症患儿到了成年可能发生认知或心理学功能的退化，经常表现为行为和学习能力的退化。这一点常常和隐匿性甲状腺功能低下症或抑郁症有关。如果获得诊断，药物治疗和心理辅导是可以取得实效的。和阿尔茨海默病非常相似的是，唐氏综合症患者到了四五十岁都会发生心理学功能的退化。五十岁以上的唐氏综合症患者的脑里面已经出现病理性斑块和结节，这种斑块和结节是阿尔茨海默病的特征性标记之一。然而，只有10%-15%的唐氏综合症患者出现阿尔茨海默病的临床表现。

评估和治疗

由于前述的疾病在足够的条件下就会发生,因此应对唐氏综合症患儿进行定期的身体健康检查。包括先天性心脏病、眼科疾病、听觉丧失和甲状腺功能低下症的检查。

由于既没有心脏杂音、也没有象通常一样产生"蓝色婴儿"，因此，单凭体格检查是很难对有先天性心脏病的唐氏综合症患儿进行诊断的。然而，有先天性心脏病的唐氏综合症患儿相对其他患同样心脏病的患儿较早出现肺血管病变，因此，对这类疾病的早期诊断是非常有必要的。虽然曾经认为唐氏综合症患儿行心脏手术的危险性低，但是现在认为有先天性心脏病的唐氏综合症患儿相对其他患同样心脏病的患儿的预后是相同的。包括心电图在内对新生儿期内的唐氏综合症患儿的心功能进行评估，是医疗保健的常规。在生后六个月内，所有的唐氏综合症患儿都必须进行眼科检查以确定是否存在白内障或斜视。接着，应隔一年或半年进行一次屈光不正或其他眼科疾病的检查。

需用脑干听觉反应测定才能对唐氏综合症患儿的听力状态进行分级。为了做出听力状态的基线，排除单侧的听觉丧失，第一次的听力测试应放在生后六个月进行。这一检查同时也能确定是传导性或者是神经性耳聋。由于这些孩子们容易出现反复的中耳感染而导致传导性耳聋，因此应每六个月对其进行耳部的检查一次，直到3岁，其后每年一次。

假如怀疑患儿有睡眠呼吸暂停，应进行多导睡眠图检查。如果诊断明确，同时发现是和肿大的腺样体有关，先用抗生素抗感染后将其切除。假如腺样体切除后仍不能纠正阻塞，进一步的手术（如气管造口术绕过阻塞物）或睡眠时用CPAP（正压呼吸）辅助呼吸保持气道通畅是有必要的。

和其他新生儿一样，唐氏综合症患儿生后也常规进行先天性甲状腺功能低下症的筛查。此外，分别在4-6月和1岁时进行甲状腺功能测定，之后每年一次。频繁的甲状腺功能测定是为了明确患儿是否有行为异常、身高增长停滞、体重增加过度或是某些预料不到的认知进步缺少。如果实验室检查结果发现有甲状腺功能低下症的依据，那么甲状腺素治疗是其适应征。

因为牙周疾病在这类患儿中有相当高的发病率，所以，一旦牙齿长出，就要对其进行日常的口腔清洁卫生。和其他孩子们一样，这时候应定期的到口腔科医生处进行口腔保健。当孩子能够合作和忍受治疗引起的痛苦时，进行齿列矫正术是有必要也是有可能的。

通常在入学前通过X线照片对寰枢椎半脱位的孩子进行评估，有时可提前进行选择性手术治疗。假如孩子将来参加残疾人奥运会，到那时通常要再照多一次X线照片以确定其寰枢椎半脱位是否有恶化，评估以下孩子在鸭运动中受伤的风险。脊髓受压的临床表现有步态无力、斜颈、颈痛、或者大小便失禁，上述表现提示要做进一步的处理。若经X线照片发现颈部的不稳超过可容忍的程度或者患儿出现上述症状，那么应给患儿施行颈椎融合术。

其他几个医学问题，例如糖尿病、白血病在唐氏综合症患儿当中的发病率较其他正常人群要高出很多。虽然没有对这些疾病进行常规的筛查，但是对其评估的阈值应适当降低。临床上也应警惕精神病学方面的疾病（如抑郁症），如果出现这类疾病时，应对患儿进行恰当的评估和治疗。

早期干预

唐氏综合症患儿的父母亲应被提醒对患儿采取一系列工作，包括有教育程序的早期干预、额外的安全收入、地方和国家的父母支持工作计划如唐氏综合症学会和唐氏综合症***及延期医疗保健专项。唐氏综合症患儿要有一个长期的包括早期干预在内的干预计划。研究表明早期干预能改善患儿的运动和发育功能。

由于唐氏综合症是一种无法治愈的疾病，因而认知和医学问题可能显著地影响孩子的社会功能，其父母亲也容易受到许诺通过可选择治疗方案就能改善功能的欺骗。目前可选择的治疗方案包括复合维生素、微量元素、激素；细胞疗法和胎羊脑注射法；最近有人将兴奋剂吡拉西坦(Piracetam)用于唐氏综合症的治疗；但是，经科学设计的研究表明，上述方法并不能改善患儿的外貌、生长、健康或发育功能。吡拉西坦虽然能够改善阅读困难患儿的阅读速度，但却不能改善唐氏综合症患儿因精神发育迟缓引起的学习能力低下。

预后

自20世纪70年代以来，由于丰富多彩和积极的生活经历，唐氏综合症患儿的预后有了实质性的提高，这很大程度上归功于父母支持组织的努力。以前,医生们习惯于支持甚至建议将唐氏综合症的新生儿送入专门机构,而且对于一些挽救生命的胃肠道和心脏手术都持观望态度。而今，当患有唐氏综合症的新生儿生下来后，医生们常规根据其家族史而对其实行早期干预计划和提供给父母支持组织，必要时还进行手术治疗。应当鼓励父母将唐氏综合症患儿留在家中亲自抚养，已经证实，在家中亲自抚养唐氏综合症患儿的发育要比送入专门机构抚养的唐氏综合症患儿好得多。唐氏综合症患儿是残疾儿童中第一类成为公立学校中的"主流"，因此，他们已经成为将残疾儿童融入社会这一潮流的"先锋队"。自20世纪八、九十年代以来，唐氏综合症患者的预期寿命和生活质量已经有明显提高。在生后五年内，87%没有先天性性心脏病的唐氏综合症患者能存活下来，即使有先天性心脏病，仍有76%的患者能存活下来。到了30岁，虽然有先天性性心脏病的唐氏综合症患者的存活率仅50%，但没有先天性性心脏病的患者有79%能存活下来。

随着20世纪八十年代支持性雇用制的引进，成年的唐氏综合症患者经常有一份报酬合理、福利良好、工作条件优越的工作。为了确保能够被雇用，唐氏综合症患者在童年就要开始培养有自尊自理能力、做事不耽搁、有从父母和其他家庭成员中独立出来的意愿以及自我调整的能力。

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妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）及妊娠蛋白1（sp1）可能有助于早期诊断DS

怀孕早期发现21三体综合症才有意义避免缺陷患儿的产出。

血清标志物在产前诊断中的应用价值.pdf (121.17k)

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妊娠前三月普查可改善对三倍体染色体21和18的探测

妊娠前三月普查可改善对三倍体染色体21和18的探测.pdf (84.39k)

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备课时搜集的资料，部分资料可能来自本园。

21-三体综合症

病因为染色体数目异常，患者比正常人多一条21号染色体。其多余的染色体80%来自母亲，20%来自父亲。随着母亲年龄升高，发病的风险增大。

据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合症患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合症患儿出生，全国每年出生的唐氏综合症患儿将达27000例左右

苏联遗传学家达拉森科和鲁夏诺娃对一些科学家的意见作了归纳：一些人如斯特尔等认为，这是内分泌紊乱造成的，特别在一些年龄偏大的妇女中；另一些人的假说认为，主发是药物、食物和饮水中的化学物质，引起了生殖细胞中染色体的异常。他们发现，在美国中部21三体综合症的发生率与水中氟的浓度有关。

一、先天愚型概况：

英国医生 Langdon Down 首先描述了先天愚型的临床表现，因此将此病称为Down综合征，即唐氏综合征。在我国，先天愚型一词较为常用。1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此病的病因是患者多了一个小的G组染色体（后来确定为21号染色体）。故此病又称为21三体综合征（trisomg 21)。

21三体综合症是最常见的染色体病之一。其核型约92.5%为单纯三体型，源自原发性染色体不分离；4.8％为罗伯逊易位、相互易位和串连易位；其中半数源自携带者；2.7%为嵌合体，源自合子后早期卵裂时染色体的分离异常。

常见核型有：

47,XX,+21 单纯三体，女性

47,XY,+21 单纯三体，男性

46，XX（XY)／47，XX(XY),+21， 嵌合体

46，XX（XY)，－21，＋t(21；21) 罗伯逊易位。

二、先天愚型的发病率

新生儿中21三体综合征的发病率为1.5‰左右，介于1／1000－1／500之间。根据丹麦和瑞典的资料，1960－1971年12年间丹麦哥本哈根地区的发病率为1.15‰；瑞典1968－1977年间的发病率为1.28‰，如果加上产前诊断的胎儿计算，则发病率为1.32‰。本综合征的发病率十分恒定，而且也不随季节波动，但近几年的研究显示有轻微的上升趋势。我国河南省有学者报告21三体的发生率高达1／400左右。

母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，则先天愚型患儿的母龄平均为34.4岁。随着年龄的增长，娩出患儿的风险逐渐增高。临床上生育期的高龄妇女指年龄在３５岁以上的妇女,其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。因为产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多，遗传物质的载体—染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常见的就是21号染色体不分离，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天性愚型儿。

有研究指出：孕妇年龄与先天愚型的发生率有下列关系：

年龄 20岁 25岁 30岁 35岁 38岁 40岁 42岁 45岁

风险1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25

有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。如空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生先天愚型和先天性畸形的重要诱因。国外用“星期天婴儿”来称呼夫妻假日酒后受孕的貌丑低智儿。最近有人研究后指出肝炎病毒可影响胎儿细胞的染色体，个别发生先天愚型。该研究提示，妇女在妊娠前及妊娠早期的病毒感染也可能是先天愚型产生的诱因。

四、先天愚型的临床表现

临床表现附图

本病的体征非常多样，许多器官组织都有异常。但发育畸形通常没有严重到危及生命的程度。患儿出生时一般平均体重和身长偏低，肌张力低下。较为突出的是颅面部的畸形。头颅小而圆，枕部平，脸圆，鼻扁平，睑裂细且向外上倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，睫毛短而稀疏，常有斜视。虹膜时有白斑，常有晶体混浊。嘴小唇厚，舌大常外伸，耳小，低位耳，耳廓畸形。头发直而不卷曲。颈背部短而宽，有过剩的皮肤。

由于软骨发育差，患者四肢较短。手宽而肥，有通贯掌，指短，第5指常内弯、短小或缺少指中节。腹部由于肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝。约1／2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道联通、房间隔缺损和动脉导管未闭。消化道的畸形如十二指肠狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭销等也偶尔可见。患儿智能发育缓慢，1周岁后方能坐起，3岁左右才开始走路，性格偏柔而慢，很少有攻击性，不太识数，但有时也有一定的记忆力，善于模仿别人。智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。智商通常在25－50之间。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。随着年龄增长，智商还会不断下降。这并非说明患儿越来越笨，而是与同龄人比较的智力差距愈来愈大。实际上，通过训练他们能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上可掩盖智力发育不全的程度。

外生殖器的发育通常无明显异常，但在男性可有隐睾。睾丸中有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。有报道25名女性患者生育了27名子女。理论上，其子女约1／2应为患者，但实际上，患儿与非患儿之比为10：17。

患者的平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。患者的寿命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。此外，患者白血病的发病率为普通人群的15倍，这也是患者死亡原因之一。

如果患者存活期较长，面部的畸形和鼻梁扁平、内眦赘皮等将逐渐显得不那么明显。但面部由圆满变得枯萎，两颊泛红。许多病人在成年前即出现白内障和精神异常。

五、先天愚型的遗传学分析：

典型的21三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都在进行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是“新鲜的”。而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因素的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以解释何以高龄母亲易生产先天愚型患儿。

典型的21三体只有极少一部分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。除此以外，不能排除某些表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。而卵巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种情况有可能存在的间接证据是，10％患儿的母亲有皮纹异常。因此，尽管她们的其他表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的子女有可能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是相当困难。患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一代的问题。

嵌合型的21三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋21和45，-21两种细胞系。而后一种细胞是很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内都有正常的细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。有文献报道，一名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中却有17％为三体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。嵌合体也可能是21三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个21号，而返回正常，另一个细胞株仍为21三体。

易位型的21三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位）而成。q21q易位中55％是新发生的，45％是由于双亲之一有平衡易位。21qGq易位则几乎全部（96％）是新发生的，由遗传而来的仅占4％。各种易位的遗传学后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。因之，检出平衡易位携带者的双亲具有重要的意义。实际上，除母亲年龄外，对典型的21三体的病因因素所知甚少，有效地预防限于妊娠后进行产前诊断。近年发现生育21三体儿的母亲在妊娠期血甲胎蛋白含量增高，似可以作为一种筛查预防手段。对易位的21三体，可以在妊娠前或婚前对双亲进行检查，并加以指导。

21qGq易位大多数是新发生的。21q22q和21q21q两种易位的遗传学意义不完全相同。如果双亲之一为21q21q携带者，那么就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三体或单体的合子。21q21q易位的遗传学后果与Dq22q相似，只是前者更多通过父亲传递而后者更多由母亲传递。

六、先天愚型的遗传咨询

估计21三体再发的风险具有非常现实的意义。各种类型的21三体的复发风险不同。对于典型的21三体来说，已经有一个患儿并不增加再出生一个患儿的风险，至少在理论上是如此。因此，如果已经检查双亲的核型都正常，没有什么理由劝告他们不再生育，或过份加重已有疑虑。然而，确实已报道过一些家族有二个以上的典型三体征患者。有的已证实双亲（通常是母亲）之一是嵌合体，尽管三体细胞所占的比例不高；有的则发现其他染色体的易位。不过，多数家庭却找不到合理的解释。为此，曾提出了一些假设。如生殖细胞为嵌合型、家族性的不分离倾向等，但所有这些假设都有待证实。因此，要估计典型的21三体的复发风险相当困难，而各作者提出的风险率也不尽相同。一些作者假定，如母亲在30岁以前已分娩一人三体患儿，复发的风险为1－2％，而30岁以后与同龄者比较，风险率不再增高，总之，对于已生产一个典型的三体患儿的双亲，咨询医师能做到的是应尽可能通过染色体检查排除他们是嵌合体。

大约1／2的病例是新发生的，另外1／2则是由于双亲之一有平衡易位引起的。前者复发的可能性很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据实经验估计。Dq21易位携带者若是母亲，分娩易位型患儿的风险为10－15％（有些作者认为是16％），如为父亲，则风险为5％或更小些。21q22q易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较D／G易位为多，有一些资料表明风险率在10％以下。21q21q平衡易位携带者的后代100％均是三体征患儿。携带者不宜生育。

七、先天愚型的产前诊断动态

自1966年Steele和Breg成功地应用羊水细胞培养进行染色体核分型以来，染色体异常的产前诊断得到了迅速发展，对于唐氏综合征产前染色体核分型检查主要取材于绒毛穿刺（CVS）、羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺，这些方法均为创伤性手段，易引起胎儿流产，同时检测费用大，住往仅限用于年龄≥35岁及／或有其它因素的高危孕妇。近20年来，许多学者希望寻找可替代羊膜腔穿刺、绒毛取材等创伤性手段的方法，美国加洲大学医学院的Golbus从事的从孕妇血循环分离胎儿有核红细胞技术受到广泛的重视，美国国立卫生院认为这将是今后的主要发展方向，经过近9年的研究，取得了一定的成绩，但还存在不少问题，目前美国许多大学已停止进行研究，但有少数单位仍在探索。此外，细胞遗传学的新进展荧光原位杂交（FISH）技术，可检测到一些微小的染色体易位，这是分子生物学（探针）与细胞遗传学（染色体）的结合，FISH可以直接用于快速以间期羊水细胞或绒毛细胞直接作产前诊断，不必培养，方法为应用X、Y、13、18、21染色体探针作原位杂交，从细胞核出现的不同颜色点的数目即可检出胎儿是否患有染色体病，及胎儿性别是XX、还是XY，该项技术在临床的应用取得了很大进展，被认为是今后发展的方向。1996年10月在美国旧金山召开的美国遗传学年会及第三届世界围产医学会议上，产前诊断组专家认为当今产前诊断仍以羊膜腔穿刺羊水细胞培养为基本手段，因其安全性和科学性已经过长期和大量病例的验证，对小于35岁的孕妇可选择两项或三项指标（AFP、βhCG不加／或加E3）进行母血筛查高危先天愚型儿，发现高危者进一步做羊膜腔穿刺及培养。

80年代中期，英国学者在产前神经管缺陷（NTD）筛查母血AFP的过程中发现怀有唐氏综合征胎儿的孕妇血清AFP浓度下降，此后又发现该类孕妇游离雌三醇（uE3）浓度下降，而绒毛膜促性腺激素（hCG）浓度增加，1992年Haddow等报道了应用多项指标（AFP、uE3、hCG）筛查唐氏综合征的有效性，由于检测方法的简单易行，无创伤性，便于在普通孕妇人群中进行大规模的筛查，可同时筛查出发病率较高的糖氏综合征或NTD的高危孕妇，尽管目前的筛查方法准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受产前母血筛查。

八、先天愚型产前筛查意义

21三体综合征，是胎儿先天缺陷中最常见的原因之一，其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容、并常伴有各种先天性畸形，其出生率约占活产新生儿的1／700－1／800，据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患儿，按目前的出生率我国平均每20分钟就有一例唐氏综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达2万7千例左右。十年就累积26万病人，造成高达650亿的社会呈逐年上升趋势，为此，尽可能的大面积的减少这类患儿的出生，使我国优生优育的国策得到落实，已到了刻不容缓的地步，为了提高我国人口素质，为了千千万万家庭的幸福，为了每一对夫妇都有一个健康美丽、聪明可爱的小宝宝，在我国广大遗传专家和妇产科专家的强烈呼吁下，国家计生委和卫生部于2000年正式启动了“出生缺陷干预工程”此外，由于唐氏综合征缺乏有效的治疗手段，患儿的出生给家庭和社会带来了众多的不良影响。据美国的报道（Conley,1985)，1985年美国社会抚养一个病人所需的费用约为14万美元，到90年代已达到20万美元左右，我国每出生一例唐氏综合征患儿将给社会造成25万元左右的经济负担，每年政府将支付675000万左右的经费用于患儿的医疗、生活和社会救济，同时对患儿的家庭造成长期沉重的精神负担和经济压力，对我们国家和上海地区的人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和发展都会产生重大的影响。由此可见，唐氏综合征已成为影响我国国民经济发展和出生人口素质的重要因素之一。如何在产前发现唐氏综合征胎儿，防止和降低唐氏综合征胎儿的出生，是当前围产优生和产前诊断的重要任务。

目前尽管国内对35岁以上的孕妇，以及其它的一些高危孕妇常规要求进行羊水细胞染色体检查，对于产前检出唐氏综合征胎儿，防止这类胎儿的出生起到了一定作用。但由于羊膜腔穿刺有一定的创伤性，可引起流产，同时需要一定的技术设备条件、花费时间较长、费用较大，不可能在所有的孕妇中广泛开展。其次，即使一些具有羊膜腔穿刺适应症的高危孕妇，由于对羊膜腔穿刺可能会造成流产的恐惧心理，拒绝接受羊水染色体检查，因此，近20年来唐氏综合征的出生数仍然居高不下。

多年来，受传统医学教育的影响，国内一直把＞35岁的孕妇作为高危人群，直接进行羊水、脐血穿刺或绒毛膜取样进行唐氏综合征产前诊断，但是这种使用了几十年的方法为创伤性检查，不仅给孕妇造成痛苦，而且容易导致流产，更主要的是经过发达国家近5－6年大面积筛查结果表明，传统意义上＞35岁的高危人群并不存在，80％的唐氏综合征发生在＜35岁的孕妇当中，而且随着城市环境污染的加重，如受病毒感染、化学药物、放射性辐射、口服避孕药、老化现象等均会造成唐氏综合症的可能，我国目前唐氏综合征孕妇的年龄下降，患儿例数上升也证明了该疾病与其它单基因遗传病的不同之处，即是偶发的、任何人群都有可能。为此，普通孕妇开展大面积产前筛查已成为我国遗传学家共同努力的目标。另外，由于羊水染色体检查受到多种因素的限制，以往仅对35岁以上及有其它高危因素的孕妇按常规要求作羊水染色体检查，而这部分的孕妇仅占整个孕妇人群的5％左右，即使全部做产前羊水染色体检查，仅能防止20％的唐氏综合征胎儿的出生，另有80％的唐氏综合征胎儿发生于不属高危但占孕妇人群95％的普通妊娠妇女中。因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的唐氏综合征胎儿，为了防止和降低唐氏综合征胎儿出生率的关键所在。目前西方国家普遍开展了唐氏综合征产前母血筛查。据英国的报道，实行唐氏产前筛查计划以来，唐氏综合征患儿的出生数下降了将近50％。如何做好唐氏综合征的产前筛查和诊断，有效防止和降低该类胎儿的出生，对于提高中华民族出生人口素质，促进国民经济的发展和社会稳定都是十分必要的。

九、 先天愚型妊娠筛查进展

唐氏综合征是最常见的染色体异常性疾病，占受孕人数的1%，每700个出生婴儿中就有1个唐氏综合征患儿。大多数在早期发生自然流产。唐氏综合征胎儿通常生长迟缓，有严重的头、面、心脏和肢体畸形。所有唐氏综合征患儿都有精神异常，还可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。因为目前唐氏综合征还无法治疗，故只有进行早期诊断，终止妊娠，才能达到优生的目的。目前已开展的羊水穿刺及绒毛活检仅限于高危人群，并仅能检出20%的唐氏综合征胎儿。此外，绒毛活检及羊水穿刺均为侵入性检查，分别可引起胎儿羊膜束带综合征、截肢损伤等并发症，且有1%～2%的流产率。所以，近年来许多学者致力于早期(8～14孕周)母体血清标记物的筛查及胎儿的超声波检查的研究，现将有关的研究进展综述如下。

（一）、妊娠早期母体血清标记物筛查

1.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)：AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非孕妇的血清中可以发现很少量的AFP。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加，大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。

由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实验室均以正常人群中位数的倍数(multiple of the unaffected population median, MoM)作为检验结果的标准。正常人群为1.0 MoM。

母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP高于2.0MoM。如AFP轻度升高(2.0～3.0MoM)时重复血清测定有意义。如第二次AFP在1.0～2.0MoM之间，提示胎儿可能正常。而唐氏综合征的母体AFP低于1.0 MoM。Aitken等报道结果为0.65MoM并多在0.47～0.86MoM之间。一般来讲，AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义。

2.游离雌三醇(uE3)：雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。

3.绒毛膜促性腺激素(hCG)：hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为垂体前叶激素所共有。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。现认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG的1%～8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高，约为2.11 MoM。有报道唐氏综合征在孕8～14周时总hCG、游离α-hCG和游离β-hCG，分别为1.23、0.86和1.79MoM。Jauniaux在对58862例单胎早期妊娠进行筛查，13例Dovn综合征中有11例(84.6%)的总hCG>2.5 MoM。Noble对76例唐氏综合征胎儿及800例正常胎儿，在孕10～14周时测定母体血清游离β-hCG浓度，发现唐氏综合征胎儿的母体血清游离β-hCG浓度显著高于正常(P<0.0001)，敏感性为28.9%，假阳性率为5%。唐氏综合征胎儿的母体血清hCG升高的原因还不很清楚。

孕妇的年龄可以影响筛查的阳性率和估计检出率。在正常的人群中AFP为1.0 MoM，uE3为1.0 MoM，hCG为1.0 MoM。在正常人群中，孕妇发生唐氏综合征的危险性为1/1200，在25岁人群中可使危险性从通常的1/1200降至1/4800；35岁者从1/270降至1/1080；45岁者从1/20降至1/80。

唐氏综合征时AFP为0.74 MoM，uE3为0.71 MoM，hCG为2.11MoM。这个数值表示与孕妇年龄相关的发生唐氏综合征的危险性增加了4倍。25岁的人群中危险性从通常发生率1/1200增至1/300；35岁者从1/270增至1/72；45岁者从1/20增至1/5。

在25岁人群中，筛查的阳性率为3.5%，检出率为46%；35岁人群，筛查的阳性率为13.5%，检出率为73%；45岁人群，筛查的阳性率为55%，检出率为98%。

4.妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)：PAPP-A是一个大分子蛋白复合物，产生于胎盘。

Zimmermann等对孕妇年龄25～44岁的1151例在孕10～13周进行研究时发现，21和18三体胎儿的母体血清PAPP-A水平低于正常，分别为0.51和0.08MoM。提示PAPP-A可作为一个独立的血清标记物。Wald等在9个国家21个产科中心对孕8～14周的孕妇进行AFP、uE3、总hCG、游离α-hCG、游离β-hCG、PAPP-A和抑制素A7个血清标记物筛查中，共检出77例唐氏综合征胎儿。发现患病组的PAPP-A在孕8～14周时是低的，孕8～9周为0.36 MoM；孕10周为0.44MoM；孕11周为0.33MoM；孕12～14周为0.59MoM。表明PAPP-A随着妊娠的持续也有增高的趋势。Wald认为PAPP-A和游离β-hCG是最能区别唐氏综合征与正常胎儿的血清标记物。49%的唐氏综合征胎儿母体血清PAPP-A低于第5百分位数。

使用PAPP-A、游离β-hCG结合孕妇年龄在孕8～14周时唐氏综合征的检出率为62%，假阳性率为5%；而孕15～22周时检出率为59%。

5.抑制素-A(inhibin-A)：抑制素是一个异二聚体的糖蛋白。β-亚单位与一个βA-亚单位组成抑制素-A；与βB-亚单位组成抑制素-B。血液中以无生物活性的游离亚单位存在。妊娠时母体血清中的大量抑制素被认为来源于胎盘的合体滋养层。早孕时母体血清中不能检出抑制素-B，抑制素-A在孕10～12周时增加并达到高峰，在妊娠中期下降成一个平台，但到妊娠晚期时再一次升高，足月时达最高水平。

抑制素-A同hCG一样在并发唐氏综合征时升高。抑制素在母体的血清浓度不依赖于hCG的浓度而变化。

Noble等发现在12.8%的唐氏综合征胎儿母体血清中的抑制素-A>95百分位数。而Wald等测定了77例唐氏综合征胎儿早孕时母体血清的抑制素-A为1.19

MoM，认为对诊断唐氏综合征也有所帮助。

（二）、妊娠早期超声检查

超声检查在唐氏综合征筛查中占有重要地位。其主要作用有：(1)各种血清筛查是以孕龄为基础，AFP、uE3、hCG和抑制素-A均随孕龄的增加而变化，故必须用超声来确认孕龄。(2)由于唐氏综合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发现这些异常。(3)唐氏综合征还有一些特殊的表现，如张力减退，粗短颈和近端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕8～14周时发现，现分述如下。

1.颈部半透明厚度(nuchal translucency,NT)：在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤(nuchal cystic hygromas)或颈部水肿与染色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。因而，有必要在孕早期检测有否颈部水肿作为染色体异常的标记。以5MHz探头于腹部作探测，先找到胎头的矢状切面，测胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，此为NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。

Nicolaides等对孕10～14周的孕妇进行了827次胎儿NT测定，其中51例胎儿NT厚度为3～8mm，其中18例(35%)为染色体异常，均为三体征，都发生在35岁以上；而776例胎儿NT厚度为0～2mm者，有10例(1%)为染色体异常，其中4例为三体，6例为47，XXY、47，XXX及嵌合型者。

至中孕期时，胎儿NT可发展为两方面：(1)水囊状淋巴管瘤，往往为Turner综合征的体征，是由于颈部淋巴管囊过度膨胀所致。(2)水肿胎儿的早期症状。水肿胎儿发病原因是多方面的，三体占了多数，其余为胎儿心血管、肺部畸形、骨骼发育不全、宫内感染或其它代谢及血液、器官功能紊乱等。

目前，在临床上不再用颈部水肿或水囊状淋巴管瘤这些名称，而用NT(颈部透明度)来表示观察结果。在染色体正常组中，大部分增厚的NT在孕20周时会自然消失。

孕10～14周时，>80%的三体胎儿的颈部半透明厚度增加。Zimmermann等对孕妇年龄25～44岁，孕10～13周的1151例进行超声筛查，在23例染色体异常胎儿中有9例NT>3mm。Jauniaux等发现，66.7%的病例NT超过95百分位数。Martinez等对553例孕10～13周孕妇筛查，以NT≥3mm作为分界线，534例正常胎儿中有19例NT≥3mm，19例染色体异常胎儿中11例NT>3mm，检出率为57.8%，特异性为96.4%。以3mm为分界线，21、18、13三体的检出率高达80%，假阳性4%～5%。

2.胎儿头臀长度(CRL)：唐氏综合征的宫内生长迟缓可有两种不同的表型，取决于多余的染色体从双亲的来源。如来源于父方，则生长良好，胎头大小比例正常。而来源于母方，就会出现严重不对称的生长迟缓。Jauniaux等报道，孕早期62.5%(10/16)的唐氏综合征胎儿的CRL低于第5百分位数。提示，CRL可作为唐氏综合征孕早期筛查项目之一。

3.脐动脉搏动指数(umbilical artery pulsatilityindex,UAPI)：Martinez等还发现，在534例染色体正常的胎儿孕10～13周时有26例UAPI超过第95百分位数；19例染色体异常胎儿中有11例UAPI超过第95百分位数；检出率为57.8%，特异性为95.1%。脐动脉血流检测间接地提供了一个可靠的胎儿胎盘循环灌注状况方法。这个研究提示，UAPI可作为早期唐氏综合征筛查的一个指标。染色体异常时UAPI升高的原因还不清楚。可能与胎盘形成不足和滋养叶表面剥离有关。染色体异常的胎儿常常有早期功能改变和形态发育异常，主要出现在高流产率及早期宫内生长迟缓的胎儿。

4.胎心率：Jauniaux等还发现，在13例21三体染色体异常胎儿中有4例早期(孕10～14周)胎心率低于第5百分位数(30.8%)。而Jauniaux等在1996年的报道中发现21三体胎儿的平均心率明显高于正常胎儿。胎心率增加的原因可能与心脏发育延迟及心脏畸形有关。心动过缓可能与胎儿发育不良及胎儿死亡的先兆有关。

（三）早期多项目综合筛查

由于单独血清学筛查或超声检查唐氏综合征检出的阳性率低，综合血清学及超声检查可提高检出率，降低假阳性率。选择筛查项目必须符合下列3点：(1)所选择筛查项目必须是疾病比较常见的和显著的标记；(2)必须是既快捷又便宜的假阳性率(通常≤5%)；(3)阳性结果必须有利于诊断试验及随访。下面介绍几种早期妊娠多项目综合筛查及结果。

1.PAPP-A+游离β-hCG：孕10～13周时测定PAPP-A及游离β-hCG，唐氏综合征的检出率大约为65%，假阳性率为5%。

2.NT+PAPP-A：孕10～13周NT≥3 mm和低PAPP-A水平的染色体异常检出率为39%，假阳性率为2%，游离β-hCG和AFP可以协助诊断。

3.抑制素-A+游离β-hCG：抑制素-A结合游离β-hCG染色体异常的检出率为30.3%，假阳性率为5%。

4.CRL+NT+胎盘部分水泡状变性：超声检查CRL、NT及部分水泡状胎盘，染色体异常的检出率为88.9%(16/18)，84.6%染色体异常者β-hCG高于正常(11/13)。水泡状胎盘主要为三倍体及性染色体异常性疾病的表现。

5.UAPI+NT：UAPI结合NT，染色体异常的检出率为84.2%，假阳性率为6.6%，阳性预测值31.3%，阴性预测值99.4%。

（四）、中期妊娠的非侵入性筛查

早期遗漏筛查者、早期筛查可疑者或阳性者，需要在中期妊娠继续筛查。由于唐氏综合征有多发性畸形及特殊的表型，结构的异常在中期妊娠逐渐明显，超声检查在早期更易检出畸形；而且，一旦检出畸形可行中期妊娠引产，以减少畸形儿的出生。早、中孕期连续筛查可提高检出率。本文所指的中期妊娠是指孕14～22周。

1.母体三项血清标记物的检测：母体血清中的AFP、uE3及β-hCG在孕中期的检测意义同孕早期一样，唐氏综合征者仍表现为低AFP、低uE3及高β-hCG，故孕中期对这三项血清标记物的检测在筛查唐氏综合征中仍有一定意义。

2.孕妇尿游离β-hCG的测定：测定孕妇尿中的游离β-hCG比测定血清hCG更容易方便，但易受尿量的影响。为了减少误差，Hayashi等测定了孕14～19周孕妇尿游离β-hCG与肌酐比值，发现3例唐氏综合征胎儿母体尿游离β-hCG与肌酐比值≥2.0，检出率为100%。

3.胎儿结构异常的检查：唐氏综合征胎儿颈部厚度(>5mm)、水囊状淋巴管瘤、脑室扩张(≥10mm)、肾盂扩张(>3mm)及肠回声均可通过超声检查发现。研究证明，如超声检查发现上述某一种异常，再加上三项血清标记阳性，染色体异常的危险性增加5.6倍。反之，超声检查正常，即使三项血清标记阳性，染色体异常的危险性则减少56%。

4.胎儿长度测量：在采用染色体核型分析以前，往往根据新生儿体型畸形来诊断唐氏综合征，包括偏平脸、低张、颈部增厚、身材矮短、第5手指中节缺如、通贯手及外耳发育不良。其中外耳测量是最为可靠的体征。因为胎儿较小，并不是IUGR之故，而是为胎儿本身发育不良所致。目前在推广非侵入性唐氏综合征筛查时，超声测量胎儿长度值得推荐。

Awwad等于1994年认为超声测胎儿长度为唐氏综合征主要的超声标记之一。对孕20～28周中期妊娠孕妇418例应用AlokaSSD—650超声仪测到胎儿纵长。418例中10例有染色体异常(4例21三体、6例18三体)，其余408例均为正常染色体胎儿。根据正常408例胎儿长度与孕周的关系，得出直线回归方程式。

EEL(预计胎儿长)=-6.00+1.075GA(孕周)然后，将超声测得的胎儿长(MEL)与预计胎儿长(EEL)算出其比值，在唐氏综合征中其比值比正常胎儿要低，21三体为0.78(S=0.05,P<0.0001)；18三体为0.76(S=0.11,P<0.001)；而正常组为1.00(S=0.12)。因而，MEL/EEL比值以0.8为正常与异常的分界线，假阳性率为1.2%，21三体的灵敏度为75%，特异性为98.8%；18三体的灵敏度为83.3%，特异性为98.8%。

5.股骨长度测量：部分唐氏综合征胎儿可表现为股骨过短。Nybery等报道，在18例唐氏综合征胎儿中有4例股骨过短(22.2%)。

股骨长度测量是从骨干的最近端到末端，不包括股骨头及末端骨骺。

股骨过短的定义：测量值/预测值的股骨长度比值≤0.9。

股骨长度的预测值=-0.966+0.866×双顶径(BPD)。

股骨长度的预测值与双顶径有关，与孕龄无关。

6.股骨/足长度比值：足长的测量是从足后跟到大趾顶端。

Grandjean等发现，孕14～24周超声测量股骨/足长度比值能提高检出率。取临界值为0.88，敏感性为35%，假阳性为4.6%；如果临界值为0.85，敏感性为15%，假阳性为2.3%。

7.BPD/股骨长度比值：如PBD/股骨长度比值≥1.80，敏感性为40%，特异性为97.8%，假阳性率为2.2%。

8.(股骨+肱骨长度)/足长度比值：

肱骨测量是从骨干的最近端到末端。

Johnson等在研究中发现，一些唐氏综合征胎儿股骨短，另一些胎儿肱骨短，但很少有二者都短的病例。他们用超声筛查814例孕妇，其中36例唐氏综合征(股骨+肱骨长度)/足长度比值≤1.75，OR15.3，检出率为53%，特异性为93%，阳性预测值0.32，阴性预测值0.97，假阳性率为6.9%。

35岁孕妇经过孕早期、中期的连续筛查，如阴性其唐氏综合征的危险性<1/270，不需进一步检查；如阳性，危险性>1/270，以超声确定胎龄。如胎龄正确(与末次月经误差<10天)，应提供遗传咨询，行羊水穿刺，作染色体检查。如胎龄不正确(与末次月经误差≥10天)，在孕16周时重复筛查。总之，通过孕早、中期的血清标记物及超声筛查，结合孕妇年龄、家族史、生育史及超声核实胎龄，筛查出阳性病例后，才能进行侵入性检查，作核型分析来确诊。

十、先天愚型筛查未育标的选择：

70年代后期，英国学者在应用AFP产前筛查NTD的过程中发现怀有唐氏综合征胎儿孕妇的血清中AFP浓度下降，到80年代后期Wald等报道唐氏综合征孕妇血清中uE3浓度降低、hCG浓度增高。AFP、uE3和hCG能够分别预测胎儿唐氏综合征的危险概率，结合这三项指标可以提高预测胎儿唐氏综合征的准确性，1999年Haddow等报道了结合母亲年龄，应用AFP、uE3和hCG三项指标产前筛查唐氏综合征的有效性，采用三项指标进行产前筛查唐氏综合征在英美等国得到了广泛应用。此后，人们发现应用游离的βhCG（free βhCG)取代完整的hCG(intact hCG)筛查的结果更好，一些实验室取消了E3的测定，而应用二项检测指标即AFP和βhCG进行产前唐氏综合征筛查。目前，美国的一些实验室倾向于应用三项筛查指标，，而英国则应用二项筛查指标为主，两者的筛查准确率均在60－70％之间，差异不大。因此，从筛查的经济角度看，我们认为采用二项筛查指标即AFP和β hCG进行筛查即可，增加一项指标筛查费用显然要增加，然而筛查的准确性并无明显提高。

尽管80年代后期，唐代综合征的产前筛查在欧美国家得到了广泛应用，但至今尚无统一的筛查策略。以英国为例，1994年大约有50％的妊娠妇女进行了唐氏综合征的产前筛查，一些地区对所有的孕妇进行筛查；一些地区仅限于某一年龄阶段的孕妇作筛查；另一些地区则对要求作筛查的孕妇进行筛查。就我国尤其西北地区实际情况而言，出生人口仍较西方国家为高，唐氏综合征的发生率亦居高不下，同时由于西北地区经济较落后，地区面积大，生活环境恶化，优生优育知识贫乏，使人们对羊膜腔穿刺和绒毛染色体检查存在一定的恐惧心理而使用孕妇年龄分为高危和正常人群。美国380万孕妇统计资料示以35岁作区别点DS检出率只有31％，有69％DS儿是在孕妇年龄小于35岁的人群中。因此，单用年龄这一个指标不是一个好的筛查指标。我们认为应对所有年龄阶段的妊娠妇女进行产前筛查，经筛查确定高危人群后，对这部分高危孕妇应劝其作羊水染色体检查进一步确诊是否怀有唐氏综合征胎儿，确诊者及时终止妊娠，以期降低上海地区唐氏综合征的出生率。

1984年发现DS组母血清AFP（MSAFP）低，AFP低是一个独立的因素。并不受母年龄的影响，单独用MSAFP0.5MOM为标准，检出率（DR）＝20％，假阳性率＝5％，提示年龄虽不是高危而AFP低了，DS儿的风险率升高了；年龄虽是高危而AFP高时，DS儿的风险率降低了。95－100％的无脑畸形和70－90％的脊柱裂都能检出，是有效的NTD产前筛查法。母血AFP测定数值在妊娠15－22周时，更可信任，此指标原是用以检出胎儿神经管畸形的，妊期太早，用以筛查NTD无效，在妊娠9－11周时，用以作DS筛查可能有意义。

HCG是胎盘滋养层细胞分泌的，其β亚基是具有特殊性的氨基酸顺序，有不同于其他激素的免疫学特性，检测可以避免交叉反应，更能反应胎盘功能及胎儿状况，FREE HCGβ在妊早期浓度升高很快，妊8周达最高峰，后逐渐下降，至18周维持在一定水平，唐氏综合症胎儿母血FREE HCGβ呈现上升趋势。

怀孕时，母血清FREE HCGβ水平是总HCG水平的1％，HCG新陈代谢的清除和失活首先在细胞内进行，HCGβ亚基的44－45位置肽连接处被断开，形成锯齿状FREE HCGβ基因，被认为是妊娠期间控制HCG生物活性的最重要物质。

怀有DS儿的孕妇其血清FREE HCG水平呈强直性升高，平均MOM值为2.3-2.4MOM。十几年来，国际上已相继找到了多个Downs血液标记物，其中包括甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（hCG)、妊娠特异性糖蛋白1（SP1）、游离雌三醇（μE3）、尿抗中性粒细胞碱性磷酸酶（UR－NAP）、妊娠相关性蛋白A（PAPP－A）、抑制素A（lnhibin-A)、癌胚抗原125（CA－125）等。各国学者经过广泛的研究，从检测效果与节约医疗经费方面综合考虑、普遍推崇二联或三联法。二联法最常用的标记物为AFP＋hCG、三联法最常用的标记物为AFP＋hCG＋μE3或AFP＋hCG+PAPP-A。但μE3的Downs诊断价值已被否定，而PAPP－A要适合于孕早期（8－10周），与前两项的检测期不同步。由于我国孕妇孕期保健时间一般开始于怀孕三个月左右，从经济、有效等方面综合考虑，中国优生科学协会副会长高锦升指出，最适合我国国情的筛查策略是，对所有孕中期血清进行AFP＋hCG二联检测法，对阳性孕妇进行染色体确诊。

随着克隆技术在诊断上扮演着越来越重要的角色，常用的方法有免疫酶联法、免疫荧光法、金标法等。在国外进行临床验证和筛查初期，由于受传统医学观念的影响，早期也把孕妇年龄等因素作为一个高危人群考虑而加以重点对待，用免疫荧光法或免疫酶联法判读AFP和hCG浓度，把数据列入电脑，然后同时输入孕妇的年龄等数据，最后判读结果、得出一个唐氏综合征风险预测概率，但经过3－4年的应用发现采用这种方法而得出的结果，其敏感性（检出率）仅为65％，而假阳性达15％，还不如金标法的敏感性（检出率）75％，假阳性为50％。为此，美国遗传家通过大量对比研究证实：

（1）唐氏综合征为偶发性疾病，传统观念上的高危人群并不存在，重点输入这些数据只会影响结果判读。

（2）免疫荧光法或免疫酶联法具有定量的优点，但操作步骤复杂，质量控制相对困难，大面积筛查情况下出现的误差概率增加，而金标法由于无上述因素的影响，同时质控容易，使其检出率和敏感性高于常规免疫荧光法和免疫酶联法，从1997年开始美国等发达国家在筛查唐氏综合征时，均推广使用金标法。

20世纪90年代未，著名的QikTech Diagnostics Laboratorics 研制出一步快速半定量的金标DS筛查专用试剂，并进行生产。产品在经过大量临床使用后，已在世界一些国家（包括中国）申请了专利，其筛查敏感性已达到了80％，假阳性仅为4％，是迄今为止，筛查DS综合症产品里最可靠的试剂。

为配合实施国家计生委推出的“出生缺陷干预工程”，响应“中国宝宝健康宣言”，最近国内引进美国QikTech Diagnostics Laboratorics产品，开展大面积的唐氏综合症筛查工作。

十一、先天愚型的预防

每一个民族都希望自己的民族是一个优秀民族；每一个家庭都希望自己的家庭成员身体健康，智力正常；每一个做父母的都希望自己的孩子聪明过人。因此，生儿育女是每对育龄夫妇所面临的头等大事，应用现代卫生学、遗传学和优生优育保健知识指导妊娠对育龄夫妇来说显得非常重要。君见生活中有不少夫妇生出了先天愚型儿，给年轻的父母、家庭和社会带来了无可挽回的痛苦和沉重的负担。

正常人体细胞含有23对同源染色体，它由父方精子带来一组染色体和母方卵子带来的一组染色体共同组成。一旦染色体发生畸型变化时，往往涉及其它的许多基因，引起的临床症状常常是多种多样的，常称为染色体综合症。现已知人类的染色体病有500多种，大约人口的1%受其影响。

先天性愚型儿是由于多了1条第21号染色体而引起的综合症，它在新生儿中的发病率较高，大约在1/600-1/88之间。就我国而言，大约有100万以上的患者。可见它并不是少见病症，我们应对此病的危害性有高度的警觉。现在人们已较为清楚的知道孕妇年龄偏大是生出先天愚型儿的主要因素。有资料表明：孕妇年龄在25-29岁，该病的发生率为1/1350，30-34岁的约为2-4‰的孕妇有出生先天愚型儿的高风险。除此因素之外，还有家庭遗传因素、药物因素、化学因素、感染因素和辐射因素等都可诱发染色体畸变。我们在了解先天愚型儿产生原因的同时，更重要的是要懂得在怀孕之前按以下要求来预防产出先天愚型儿。

1.避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要进行X线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要过折、过长。

2.避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致先天愚型儿的产生。

3.避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。

4.避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。

5.注意个人卫生：孕妇每个星期至少要洗澡一次，每天要冲洗会阴部，保持个人良好的卫生习惯，同时在居住的环境中防止潮湿，保持干燥，注意通风。

6.保持良好的生活习惯：在准备怀孕前男女双方最好不吸烟和不饮酒，或者少吸烟、少饮酒，保持良好的工作环境和生活环境。

7.注意适量的体能锻炼：适当地进行体育锻炼，以增强机体的抵抗能力。

8.及时了解妊娠状态：对于习惯性流产的孕妇，不能一味地进行保胎，要及时了解妊娠状态，如果确诊为患儿，应及时人流。

十二、先天愚型产前筛查

最初，DS的筛查仅限于35岁以上的妇女，因为高龄妇女发病率较高。但是，80%的DS新生儿出生于35岁以下的妇女。如果只筛查35岁以上的妇女，只能使DS新生儿的出生减少不到20%。为了达到更好的预防效果，最近已建立起一种受人们普遍称赞的筛查手段。

唐氏综合征产前诊断适应范围

1．35岁以上的孕妇

妇女年龄在35岁以上，卵子容易老化或染色体发生畸变，所以胎儿患先天性畸形或先天愚型的可能性比35岁以下的妇女高好几倍，甚至几十倍。另外，男性年龄超过55岁，由于精子的老化或染色体畸变，胎儿也可能发生先天畸形或先天愚型。

2．已生过先天性痴呆儿的孕妇

先天性痴呆一般是染色体异常所致，如果第一个孩子染色体异常，生第2个孩子有10%的可能性仍是染色体异常。

3．有习惯性流产史、早产、死胎、死产的孕妇

发生习惯性流产、早产、死胎、死产的孕妇，其胎儿均可能有染色体异常。这是由于夫妻一方或双方细胞核染色体异常，遗传给胎儿，而染色体畸变的胎儿有90%会发生流产、早产、死胎。

4．已生过代谢病儿的孕妇

生过患代谢性疾病，如苯丙酮尿症 、白化病等患儿的孕妇，如再次怀孕，生同样病儿的几率约为25%。

5．家庭中有伴性遗传病史的孕妇

6．妊娠前3个月用过致畸药物的产妇

妊娠早期，如果孕妇长时间、大剂量服用可的松、已烯雌酚等激素类药或其他药物，如苯海拉明、扑尔敏等，大约有20%的胎儿可发生畸形，做产前诊断是优生的一个必要措施。

7．妊娠前3个月内有病毒感染史的孕妇

如风疹、流感、带状疱疹等病毒感染时，可传染给胎儿，使胎儿发生先天性心脏病、耳聋、白内障、肝脾肿大、唇裂等。有关研究资料表明，痴呆儿中，有20%是妊娠期间发生了病毒感染所致。因此，有这种情况的孕妇，也应做产前诊断。

8．任何关注胎儿健康的孕妇

唐氏综合征是高发性（发病率约为1/800），偶发性（任何孕妇均有可能生出唐氏综合征婴儿）疾病，无法事先预防。有条件的关注胎儿健康的孕妇应在怀孕早中期进行唐氏综合征筛查。

快速、一步法检测唐氏综合症试剂

十三、先天愚型产前筛查检测试剂介绍

用途

唐氏综合症快速一步检测试剂用于半定量测定血清/血浆中人的AFP及hCG。专门用于诊断妊娠中期的唐氏综合症。

简介及说明

唐氏综合症（DS），第２１对染色体三体型综合症是严重智力迟钝的最常见的先天原因，出生时的发病率约为1.3‰。DS的出生前诊断是通过绒毛膜取样（CVS）或羊膜腔穿刺（AC）完成，但这些侵害性方法诱发自发性流产的危险为0.5－1.5%。许多国家实行了筛选计划，在妊娠中期内常规测定母体血清hCG和AFP的含量（可测或不测未结合的雌三醇）。这种方法对受唐氏综合症影响的妊妇的测试率为~65－75％，假阳性率为≤4%。

先天愚型检测盒美国最新科技产品；快速、一步法检测唐氏综合症试剂盒；无需冷藏\室温下操作

10分钟出结果；标本材料为全血、血浆或血清；检测时不需其他任何设备，仅需一步操作；准确性极高 。

原理

实验板的反映膜预先包被了抗AFP及抗hCG单克隆抗体，若标本中存在AFP或和hCG，则发生特异性结合反应，形成抗体－抗原复合物，并通过毛细作用迁移至检测区“Ｔ”带和质控区“C”带，从而分别出现不同颜色深度的粉色带。其中质控区“C”带的出现，表示此次检测正确与否，对比检测区“T”带和质控区“C”带的颜色深度，就可确定待检孕妇血液中的AFP和hCG浓度范围。

正常妊娠中中期的平均MOM水平

年龄（周） AFP（IU／ｍｌ） hCG（IU／ｍｌ）

14－15

12－15 33 － 31

16－17

20－25 22

ＤＳ妊娠中期的平均ＭｏＭ水平

AFP 正常值ｘ0.77

hXG 正常值ｘ1.94

试剂盒组成

１、用于检测DS－AFP及DS－ｈCG的实验板各一片。

系列号 用于妊娠的周数

14－15 14周－15周

16－17 16周－17周

２、一次性滴管。

３、一份干燥剂。

标本收集和保存

如果不对标本立即进行检测，将其放于２－８℃冷藏。如果保存期超过３天，建议冷冻。

试剂盒的保存

将一步快速检测试剂盒放室温（15－28℃）可保存１８个月。

检测方法

１、从箔包装纸中取出实验板。

２、用一次性滴管吸取血清，按所示置于标本孔（Ｓ）上方，加３滴血清。在前一滴血清吸收后，在加入下一滴。

３、在加入标本５分钟后判读结果。

结果

为了确定结果，需将检测带“T”的颜色深度，与控制带“C”的颜色深度进行比较，肉眼判别即可半定量分出实验结果。

如果在５分钟内，没有出现控制带，则结果无效并不予考虑。在任何情形下，都应由一条可见的质控带以表示检测正常。没有质控带表明要么检测方法不正确，要么检测试剂失灵。

临床意义

如果检测结果为阳性，表示发生DS的危险很高。应进行进一步的检查。

质量控制

建议每天均使用质控以确保正确的操作。应按照检测实验室确定的质量控制要求检测质量控制样品

警告

１.仅供体外诊断使用。

２.在超过试剂盒外印刷的有效期后，不应在使用。

３.加入样品时应避免滴洒和气雾形成。

４.与所有诊断检测一样，不应仅根据一次检测的结果就作出最后的临床诊断，而应在所有临床和实验室检测完成后，由医生确诊。

性能特征

１.精密度：100％

２.准确度：利用唐氏综合征一步快速试剂和常用的定量ELISＡ试剂，检测87份血清（血浆）样本。相关性为98％。

西京医院妇产科已于2001年3月开始用进口的该试剂，进行大面积产前14－17周DS筛查。

新生儿期应注意以下十个主要体征，如有六个以上时，就可诊断先天愚型，不足6个时，需依靠染色体核型分析，才能最后确认。这十个体征及其阳性率是：1、拥抱反射消失，85％。2、肌张力低，80％。3、面部平圆，90％。4、眼裂上斜，80％。耳发育不良，60％。6、颈后皮肤增厚，80％。7、通贯手，45％。8、关节活动过度，80％。9、骨盆发育不良，70％。10、小指中指骨发育不良，60％。

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不太识数，但有时也有一定的记忆力，善于模仿别人。智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。智商通常在25－50之间。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。随着年龄增长，智商还会不断下降。这并非说明患儿越来越笨，而是与同龄人比较的智力差距愈来愈大。实际上，通过训练他们能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上可掩盖智力发育不全的程度。

恰巧近期舟舟将来本市演出，让我想起几年前在央视，沈冰问舟舟的父亲：“到底是他在指挥乐队，还是乐队在配合他？”

答案显而易见。

含蓄一点说：与其说去听一场音乐，还不如说去看一场表演。

没有奇迹。

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新生儿期应注意以下十个主要体征，如有六个以上时，就可诊断先天愚型，不足6个时，需依靠染色体核型分析，才能最后确认。这十个体征及其阳性率是：1、拥抱反射消失，85％。2、肌张力低，80％。3、面部平圆，90％。4、眼裂上斜，80％。耳发育不良，60％。6、颈后皮肤增厚，80％。7、通贯手，45％。8、关节活动过度，80％。9、骨盆发育不良，70％。10、小指中指骨发育不良，60％。

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由于生长发育的关系，似乎新生儿还看不到眼裂上斜的吧

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